Кондрат имя значение: Значение имени Кондрат (Кондратка) — характер и судьба, что означает имя, его происхождение

Содержание

Значение имени Кондрат (Кондратка) — характер и судьба, что означает имя, его происхождение

Что означает имя Кондрат: «широкоплечий».

Происхождение имени Кондрат: латинское.

Имя произошло от латинского слова «quadratus» и переводится как «квадратный». Еще одно значение имени Кондрат — «широкоплечий». Хорошее имя, в котором сочетаются сила, мощь и холодный разум. Мужчина занимает активную позицию в обществе, возможно, имеет отношение к политике или бизнесу. Наука – это не его, ведь Кондрат более практичный и реалистичный, все планы старается мгновенно воплощать в жизнь.

Сокращенное имя: Кондратка, Кондраша, Кондраха, Коня.

Какое отчество подходит к имени: Александрович, Борисович, Вадимович, Григорьевич, Ефимович, Захарович, Максимович, Натанович, Павлович.

Имя «Кондрат» на английском (перевод) Condrat, на украинском языке: Кіндрат, на белорусском языке: Кандрат.

Значение имени для мальчика

Раннее детство: В детстве это умный, спокойный, вдумчивый мальчик. Ему нравится что-нибудь мастерить или собирать. Его любимая игрушка – конструктор. Кондраша любит точные науки, и после окончания школы обычно выбирает технический вуз.

Подросток: Парень с этим именем — открытый, общительный человек, который не скрывает своего интереса к миру и людям. Он лишен комплексов, ненавидит самокопание — прекрасный утешитель для рефлексирующих натур. Для него имеет особое значение дисциплина. Он терпелив, это постоянный оптимист.

Взрослый: Кондрат полон чувства собственного достоинства и весьма уверен в себе. Однако по значению имени он вовсе не простак — честолюбив, серьезен, пытается преуспеть во всем, за что ни возьмется. Очень обаятелен и нежен, хотя порою внезапно ревнив. Он вдобавок к этому щеголеват и элегантен. Ему неведомы внутренние терзания, он быстро сходится с людьми, хороший товарищ. Парень с этим именем умеет сдерживать свои эмоции. Отличный организатор. Он честолюбив, нередко приобретает несколько специальностей одновременно и стремится преуспеть в каждой из них.

Рожденный в декабре Кондрат — несговорчив, ему трудно угодить, требует беспрекословного подчинения. Его жене приходится нелегко. Рожденный весной слишком много внимания уделяет своему внешности.

Характер имени Кондрат

Положительная характеристика имени: Имя Кондрат дарит последовательность, преданность, стойкость, уверенность в своей правоте, стремление к совершенству, критический взгляд на действительность. Он рано становится самостоятельным, не нуждается в опеке, наоборот, берет на себя ответственность за близких и целые организации. Парень с этим именем знает себе цену, не суетится, не торопится. Он умеет довести дело до конца. Мужчина с именем Кондрат уравновешен, уверен в себе, полон чувства собственного достоинства, отзывчив, всегда готов прийти на помощь и оказать услугу, но не без расчета.

Отрицательная характеристика имени: Имя Кондрат приносит сарказм, желание критиковать все и вся, неудовлетворенность. Мужчина с именем Кондратий не лишен честолюбия, стремится утвердиться в обществе любым способом.

Судьба имени Кондрат в любви и браке

Он верен и постоянен в любви. Парень с этим именем пытается избегать неприятных моментов в семейной жизни, хотя нередко омрачает спокойствие критическими замечаниями в адрес ближних. Заботливый сын, после женитьбы не оставляет родителей и живет вместе с ними. Придает огромное значение верности. Ревнив.

Совместимость с женскими именами

Женские имена, подходящие Кондрату:

Благоприятен союз имени с Ариадной, Бориславой, Вандой, Клеопатрой, Матреной, Ренатой, Степанидой. Имя Кондрат также сочетается с Феклой.

Неудачная совместимость имен:

Сложные отношения имени вероятны с Вероникой, Евгенией, Терезой.

Таланты, профессия, карьера

Выбор профессии: Деятельность всегда носит социальный характер. Он не лишен творческих способностей, честолюбив и тверд в намерениях, что позволяет ему достичь успеха в творчестве, карьере, общественной деятельности. Парень имеет способности к ручному труду, может реализовать себя в работе с техникой. Его уважают в коллективе за усердие, трудолюбие и мастерство.

Благосостояние: Мужчина с именем Кондратий способен создать крепкую материальную основу для семейного благополучия, но при этом он может пожертвовать многим ради общественных Интересов.

День ангела Кондрата: Имя Кондрат дважды в году отмечает именины:

  • 23 (10) марта — Св. мученик Кондрат Никомидийский утешал гонимых христиан и за веру Христову сам после мучений был обезглавлен в III в.
  • 4 октября (21 сентября) — св. апостол Кондрат в числе других семидесяти святых апостолов за проповедание веры Христовой скончался в темнице во II в.

Приметы: С Кондрата, 4 октября, погода продержится без изменений четыре недели.

Талисманы Кондрата

  • Зодиак Кондрата — Весы
  • Планета — Сатурн
  • Цвет Кондрат — темно-коричневый
  • Благоприятное дерево — кедр
  • Заветное растение Кондрата — календула
  • Покровитель имени Кондрат — медведь
  • Камень-талисман — коралл

Знаменитости с именем Кондрат

  1. Кондрат Булавин — сотник Бахмутской казачьей сотни, сообщник Мазепы. Изыскивая средства для привлечения на свою сторону донских казаков, Мазепа тайно избрал в сообщники Булавина.
  2. Кондратий Федорович Рылеев (1795-1820) — замечательный русский поэт, автор поэмы «Войнаровский», «Наливайко», исторической баллады «Ермак».

Склонение имени по падежам

  • Именительный падеж: Кондрат
  • Родительный падеж: Кондрата
  • Дательный падеж: Кондрату
  • Винительный падеж: Кондрата
  • Творительный падеж: Кондратом
  • Предложный падеж: Кондрате

Расскажите о своем имени



Поля отмеченные * обязательны. HTML тэги отключены.

Кондрат. Значение имени Кондрат

Происхождение имени Кондрат

Значение имени Кондрат

От Кондратий.

«Четырехугольный» (лат.)

Это уверенный в себе, уравновешенный человек, полный чувства собственного достоинства. Жить или работать с ним приятно. По натуре он экстраверт, всегда с интересом наблюдает за миром, ему незнакомы внутренние терзания.

В коллективе слово Кондрата имеет вес, несмотря на то что держится он на некотором расстоянии. Он быстро сходится с людьми, Кондрат — верный товарищ и тем больнее переживает разочарование, хотя старается не выплескивать своих эмоций.

Это терпеливые, прекрасно организованные люди, оптимисты, большей частью пребывающие в хорошем настроении. Они отзывчивы, всегда готовы оказать услугу, правда, бывает, что делают это с каким-то дальним расчетом.

«Декабрьские» Кондраты отличаются несговорчивостью, им трудно угодить, они не терпят ни в чем возражений, короче говоря — их женам не позавидуешь.

«Весенние» Кондраты выделяются среди прочих тем, что серьезно относятся к своей внешности: они всегда элегантно одеты и красиво причесаны.

Кондрат честолюбив, нередко обучается сразу двум, а то и нескольким специальностям и пытается преуспеть в каждом виде деятельности. Он ревнив требует от своих избранниц, чтобы они всегда находились рядом с ним.

Кондрат — нежный и заботливый сын, женившись, он не оставляет родителей и живет вместе с ними.

Именины:

ИМЕНИНЫ:
17 (4) января — апостол Кондрат.
17 (4) марта и 23 (10) марта — мученик Кондрат.
9 апреля (27 марта) — священномученик Кондрат.
4 мая (21 апреля) — мученик Кондрат.
4 октября (21 сентября) — апостол Кондрат.

Нумерология имени Кондрат

Число Души: 6.

Обладатели числа имени 6 отличаются спокойствием и здравомыслием. «Шестерки» ценят стабильность, обычаи и традиции. Для них честность и хорошее имя дороже сиюминутных выгод. Они никогда не прибегают к радикальным методам решения проблем, предпочитая либеральный путь. «Шестерки» не отличаются лидерскими качествами, однако являются способными и старательными работниками. Встречаются высокомерные и самодовольные «шестерки», однако для большинства из них главный ориентир в жизни это семья и небольшой круг верных и преданных друзей.

Число скрытого духа: 8

Число тела: 7

Знаки

Планета: Марс.
Стихия: Огонь, тепло-сухо.
Зодиак: Овен, Скорпион.
Цвет: Огненно-красный, кровавый, железистый.
День: Вторник.
Металл: Железо.
Минерал: Магнетит, яшма, аметист, лопарская кровь.
Растения: Чеснок, лук, табак, редька, горчица, крапива, спаржа, вереск, боб, перец жгучий.
Звери: Волк, петух, ворон, гриф, конь, собака.

Имя Кондрат как фраза

К Како

О Он (О, Об)

Н Наш (Наше, Ваше)

Д Добро

Р Рцы (Реки, Говори, Изречения)

А Аз (Я, Мне, Себе, Себя)

Т Твердо

Интерпретация значения букв имени Кондрат

К — выносливость, происходящая от силы духа, умение хранить секреты, проницательность, жизненное кредо «все или ничего».

О — глубокие чувства, умение обращаться с деньгами. Для полноты реализации, однако, человек должен понять свое предназначение. Присутствие этой буквы в имени показывает, что цель ему предуготована и нужно воспользоваться своей богатой интуицией, чтобы выделить ее из суеты существования.

Н — знак протеста, внутренняя сила не принимать все подряд, без разбора, острый критический ум, интерес к здоровью. Усердный работник, но не переносит «мартышкиного труда».

Д — размышление, обдумывание перед началом дела, ориентация на семью, готовность помочь, иногда капризность. Часто — способности экстрасенса.

Р — способность не обманываться видимостью, а вникать в существо; самоуверенность, стремление действовать, храбрость. Увлекаясь, человек способен на глупый риск и иногда слишком догматичен в своих суждениях.

А — символ начала и желание что-то начать и осуществить, жажда физического и духовного комфорта.

Т — интуитивная, чувствительная, творческая личность, искатель правды, не всегда соразмеряющий желания и возможности. Символ креста — напоминание владельцу, что жизнь не бесконечна и не следует откладывать на завтра то, что можно сделать сегодня, — действовать, используя каждую минуту эффективно.

Имя Кондрат – значение, характер, совместимость и многое другое

  1. Значение имен
  2. Популярные имена
  3. имя Кондрат

Толкование имени

Имя Кондрат означает предрасположеность к жизни подвижника. Человек способен на жертву даже не ради какой-то высокой цели, а просто потому, что «может себе это позволить». Отдать любимую игрушку. Оказаться от личного счастья ради счастья другого человека.

Как следствие – настоятельная необходимость в присутствии «объекта приложения». Должен быть кто-то, к чьим ногам можно «бросить весь мир». А иначе жизнь не будет иметь смысла.

Производные формы имени Кондрат

Проиcхождение

греческие, латинские, польские, русские

Значение

квадрат

Подходящие цвета

 Зеленый Голубой Бирюзовый

Счастливые числа

6, 33, 7, 8

Планета

Венера

Металл

Медь

Знак зодиака

♎ Весы,♉ Телец

День недели

Пятница

817

Место в рейтинге
Популярных имен

Даты именин

  • Апрель — 28 числа

Камни-талисманы имени

Апаш, Красный Железняк, Сердолик, Кошачий Глаз, Цитрин, Стекло, Яшма, Лабрадорит, Мрамор, Молдавит, Оникс, Перидот, Зеленый Сапфир, Звездный Сапфир, Зеленый Турмалин


Узнать больше об имени Кондрат

Внешний облик

Сознание собственной элегантности дает вам ощущение уверенности в себе. Вам важно быть «хорошо одетым», подтянутым, солидным. Иной раз Ваш внешний облик может послужить Вам своего рода щитом, позволяющим отгородиться от людей, общение с которыми в данный момент для Вас по каким-то причинам нежелательно. В то же время Ваш вид, иногда довольно колоритный, но всегда корректный, располагает к Вам, вызывает симпатии.

Совместимость имени Кондрат, проявление в любви

Кондрат, нельзя сказать, что Вы совершенно неспособны к проявлениям любви и нежности, но дело для Вас – прежде всего, и партнера Вы будете выбирать, исходя главным образом из того, насколько он сможет соответствовать Вашим жизненным интересам. Проявления силы характера, целеустремленность и амбициозность для Вас значат неизмеримо больше, чем чувственность и внешняя привлекательность. В браке, буде таковой случится, Вы будете прежде всего ценить в партнере умение проникнуться Вашими идеями и способность оказать поддержку.

Лучшие имена для брака, какое женское имя лучше всего подходит имени Кондрат

Мотивация

Вы стремитесь «объять необъятное». Ваша душа жаждет всего, чем может обладать человек. И – в максимально возможных количествах. Поэтому проблема выбора, как таковая, для Вас, можно сказать, не существует. Вы просто не в силах отказаться от любого предложения, которое делает Вам жизнь.

Пожелания окружающих при принятии решения если и учитываются, то лишь как второстепенные факторы: Вы уверены, что если хорошо Вам, то и все остальным не на что жаловаться. А значит – можно и нужно заставить их «идти в водной упряжке» с Вами, в выбранном Вами же направлении.

И вот здесь открывается возможность увидеть все под другим углом. Содействие извне Вам необходимо, и прежде всего – в качестве «сдерживающего начала». Иначе Вы можете захотеть «перевернуть землю».

Но если Вы вынуждены использовать чужие возможности, значит – надо научиться делиться результатами. И чем раньше Вы сделаете выбор в пользу такой схемы деятельности, тем больше у Вас шансов сохранить душу чистой, а сердце – здоровым.

Характеристика имени Кондрат

Удивительно, но вам нередко грозит одиночество — из-за ваших чрезмерно завышенных идеалов любви и брака. Не допускайте такой ошибки, ведь ваше полноценное развитие возможно именно в семейной жизни.

Иногда настоящая любовь может прийти к вам на склоне лет, в качестве награды за самоотверженность и преданность.

Впрочем, в целом, вы – прекрасная личность, ведь ваше главное призвание – дарить людям добро и поддержку.

Удивительно, но, несмотря на врожденную доброту и умение сочувствовать, вы можете быть очень упрямой, безжалостной и властной. Будучи главой семьи (или ощущая себя таковой) вам не нравится, когда вам противоречат или поступают по-своему. В таких случаях вы можете быть весьма строги в требованиях, касающихся дисциплины.

Значение имени Кондратий (Кондрат) его характер, происхождение и судьба

Национальность: Русские имена
Пол: Мужские имена
Значение: воин, несущий копьё
Число имени: 9
Знак зодиака: Стрелец ♐ Козерог ♑ Водолей ♒ Скорпион ♏
Камни-талисманы: Жадеит, Оникс, Хризопраз, Цитрин, Сардоникс
Удачные числа: 5, 23, 41, 61
Удачные месяца: Апрель, Июль, Ноябрь, Декабрь
Цвета: Синий, Зеленый, Серый

Люди с именем Кондратий обладают сильным и очень волевым характером, который помогает им достичь успеха в жизни, стать сильнее и здоровее. Кондратий наделяется сильной интуицией, умением приспосабливаться к сложным обстоятельствам своей жизни и выживать в нечеловеческих условиях. Такие люди как Кондратий легко становятся лидерами и могут принимать совершенно нестандартные решения, которые помогают им становиться активными и очень решительными людьми с крепким внутренним стержнем, хотя в отношениях с окружающими они могут поступать довольно жестко и даже жестоко.

Плюсы

  • Сильный характер;
  • Смелость;
  • Решительность;
  • Сила воли;
  • Ответственность;
  • Развитая интуиция;
  • Отсутствие страхов и комплексов;
  • Прямолинейность;

Минусы

  • Скрытность;
  • Замкнутость;
  • Черствость;
  • Равнодушие к другим;
  • Самонадеянность;
  • Неосторожность;

Характеристика имени Кондрат

Кондрат полон чувства собственного достоинства и весьма уверен в себе. Это открытый, общительный человек, который не скрывает своего интереса к миру и людям. Он лишен комплексов, ненавидит самокопание — прекрасный утешитель для рефлексирующих натур. Кондрат терпелив, дисциплинирован, это постоянный оптимист. Однако он вовсе не простак — честолюбив, серьезен, пытается преуспеть во всем, за что ни возьмется. Очень обаятелен и нежен, хотя порою внезапно ревнив. Носитель имени Кондратий вдобавок к этому щеголеват и элегантен.

Имя как фраза

  • К
    – Како
  • О
    – Он (О, Об)
  • Н
    – Наш (Наше, Ваше)
  • Д
    – Добро
  • Р
    – Рцы (Реки, Говори, Изречения)
  • А
    – Аз (Я, Мне, Себе, Себя)
  • Т
    – Твердо
  • И
    – И (Объединение, Соединять, Союз, ЕДИНСТВО, Едино, Воедино, “Вместе с”)
  • Й
    – Иже (Ежели, Если, а также значение i – Единство, Едино, Воедино, Соединять, Совершенство, Союз, Объединение)
  • (
  • )

style=” border-color: #ccc;”>

История имени Кондрат (происхождение)

Кондрат Булавин — сотник Бахмутской казачьей сотни, сообщник Мазепы. Изыскивая средства для привлечения на свою сторону донских казаков, Мазепа тайно избрал в сообщники Булавина, который в то время охранял границы близ реки Донца и города Бахмута. Удобный случай к возмущению представился скоро. Полковник князь Юрий Долгоруков в восьми верховых станичных юртах схватил и выслал на прежние жилища до трех тысяч беглых из России; эта мера встретила в некоторых станицах сопротивление, оказалось много недовольных, чем и воспользовался Булавин. Разбив отряд князя Долгорукова, он умертвил его и всех офицеров. Затем Булавин разослал «возмутительное» письмо, уверявшее, что «бояре и немцы вводят казаков в эллинскую веру, жгут и казнят напрасно». Против него выступил атаман Максимов и отряд регулярных войск. Булавин приказал своим соумышленникам перейти Донец и, став за Миусом, старался усилить отряды беглецами из Малороссии и вольницею с Дона. Сам же отправился в Запорожскую Сечь. Петр решил удушить бунт при самом начале: двадцать тысяч регулярных войск двинулись от Тулы — этот корпус вместе с верными донскими казаками был вверен князю Василию Дмитриевичу Долгорукову, брату убитого. В это время Булавин успел разбить отряд Максимова, захватить его в плен и казнить. Затем Булавин завладел Черкасском и, провозглашенный войсковым атаманом, послал в Москву и Азов отписки, в которых старался оправдать себя тем, что князь Долгоруков был убит за свою жестокость не по совету одного его, Булавина, а всего войска Донского, и в заключение уверял в своей покорности. Петр по получении известия о поражении Максимова повелел генералу Бахметову поспешить к Черкасску. На реке Куртлаке Долгоруков напал на пятнадцать тысяч бунтовщиков и рассеял их. Почти в то же время другой отряд наголову разбил атамана Драного. Подступы мятежников к Азову были отбиты. Весть о неудачах быстро достигла Черкасска. Казаки напали на атаманский дом. Булавин, оставленный всеми, застрелился из пистолета. Разорения, причиненные Булавиным в одном только Придонском крае, были громадны: сотни тысяч десятин, вместе с селами преданных правительству крестьян, были превращены в пустыри. Насколько Булавинский бунт казался серьезным, легко видно из того, что Павловская крепость (на Дону) была поспешно построена, чтобы остановить движение мятежника. Кондратий Федорович Рылеев (1795—1820) — замечательный русский поэт, автор поэм «Войнаровский», «Наливайко», исторической баллады «Ермак» и других произведений. Рылеев являлся также членом Северного общества и руководителем восстания 14 декабря, за что и был казнен.

Таланты, бизнес, карьера

Выбор профессии: Деятельность всегда носит социальный характер. Он не лишен творческих способностей, честолюбив и тверд в намерениях, что позволяет ему достичь успеха в творчестве, карьере, общественной деятельности. Парень имеет способности к ручному труду, может реализовать себя в работе с техникой. Его уважают в коллективе за усердие, трудолюбие и мастерство.

Бизнес и карьера Кондрата: мужчина с именем Кондратий способен создать крепкую материальную основу для семейного благополучия, но при этом он может пожертвовать многим ради общественных Интересов.

Отрицательные черты

Для Кондрата не существует преград, он делает себя сам, и считает, что так должны жить все. Юноша презирает неудачников, лентяев. Любит, когда ему льстят и поют дифирамбы. Заняв высокую руководящую должность, может, того не замечая, превратиться в деспота, терроризирующего подчиненных.

В семье мужчина также будет отстаивать позиции лидера, требуя беспрекословного подчинения и уважения домочадцев.

Кондратий не умеет отдыхать, считает пустой тратой времени сон и отдых на диване. Чтобы не загнать себя, и сохранить здоровье, парню следует периодически выезжать на природу, или научиться расслабляющим тибетским практикам.

Уменьшительно-ласкательное

Коня, Кондик, Кондратик, Кондратушка, Дратка, Кондратка, Кондратуся, Ратий, Кон, Кора.

Значение и происхождение имени: «Квадратный, широкоплечий», (греч.)

Энергетика имени и характер: Имя Кондрат представляет собой тот довольно редкий случай, когда энергетика прекрасно согласуется с конкретным значением имени. По своим качествам оно обладает значительной твердостью, надежностью, быть может, в нем и чувствуется некоторая угловатость, однако, как и в настоящем квадрате, в энергетике имени явственно ощущается гармоничность и уравновешенность. Как говорится, неладно скроен, да крепко сшит.

Безусловно, такие качества могут весьма благоприятным образом отразиться на характере Кондрата, придать ему мужественность, настойчивость и уравновешенность. Обычно Кондрат представляет собой довольно самостоятельную, а может быть, даже и самоценную личность. Он незлобив и уверен в себе, умеет концентрироваться и обладает хорошими волевыми качествами. Тем не менее острые углы его имени могут давать о себе знать.

В первую очередь заметную роль играет редкость и некоторая грубоватость имени, что частенько отражается на самолюбии Кондрата. Не исключено, что Кондрат будет испытывать потребность в самоутверждении и, либо попытается реализовать свои честолюбивые устремления, стараясь добиться признания в каком-нибудь «избранном обществе», либо противопоставит этому обществу свой грубоватый характер. Впрочем, в любом случае этот конфликт не будет носить слишком жесткий характер и уверенный в себе Кондрат чаще всего находит удовлетворение в том, что живет так, как сам считает нужным, и имеет четкое мнение на тему, что такое хорошо, а что не очень.

Как бы то ни было, однако его честолюбие в сочетании с твердостью характера способно обеспечить ему успех в карьере, в том числе и на руководящих должностях. Наиболее хорошо ему удается реализовать себя в тех областях, которые связаны с техникой или точными науками. Он трудолюбив и умеет хорошо поставить себя в коллективе. Наиболее же благоприятно, если Кондрат сгладит свою несколько излишнюю твердость с помощью чувства юмора и станет более раскованным с близкими людьми. Это позволит ему избежать неприятных моментов в семейной жизни и придаст внутрисемейным отношениям недостающую теплоту.

Секреты общения: Более всего Кондрат уважает в людях точность, обязательность и простоту. Иногда он старается держаться несколько щеголевато и с легким намеком на аристократизм, однако это вовсе не означает, что он благоклонно воспримет, когда заметит такие же манеры в окружающих. В общении с ним никогда нелишне учитывать его самолюбие и резкость в случае возникновения каких-либо недоразумений. Побольше спокойного юмора, поменьше эмоций – и все будет нормально.

След имени в истории:

Кондратий Рылеев

Поэт и декабрист Кондратий Рылеев (1795–1826) окончил свои дни в том возрасте, когда многие только начинают активную жизнь, – в тридцать один год. Однако и за это короткое время он успел сделать немало, войдя в историю как один из руководителей скандального восстания декабристов и одновременно как поэт, оставивший немалое литературное наследие.

Сын мелкопоместного дворянина, Рылеев успешно окончил Кадетский корпус в Петербурге, вместе с русскими войсками побывал за границей, после чего подал в отставку в знак протеста против жестокого аракчеевского режима. Однако на этом не успокоился: его мятежная натура жаждала действия, и уже двадцативосьмилетним убежденным противником режима он вступает в тайное Северное общество декабристов, где его задатки лидера не остались невостребованными. Именно Рылеев подготавливал восстание 14 декабря 1825 года и отдавал распоряжения в его ходе, тем не менее оно было заранее обречено – и беспомощное стояние декабристов на площади сейчас можно определить скорее как невинную акцию протеста, чем как собственно восстание. Однако это не спасло пятерых лидеров движения (в числе которых был и Кондратий Рылеев) повешенных в Петропавловской крепости.

Поэмы и стихи Рылеева, отразившие мятежные чувства декабриста, его идеалы и мечты о лучшем устройстве общества, еще не одно десятилетие после смерти автора бередили чувства молодых и дерзких. Как писал Огарев, стихи Рылеева стали «доблестным заветом и путеводной звездой для последующих поколений революционеров».

От греческого «воин, несущий копье», от латинского «четырехугольный».

Покровителем имени считается святой апостол Кодрат, который был в числе 70 учеников, избранных Иисусом Христом. Святой апостол Кодрат проповедовал в Афинах и Магнезии слово Божие. Он был епископом и своими проповедями многих привел к христианской вере. Святой Кодрат разрушал идолов, изгонял бесов, искоренял злое слово. Святой апостол подвергался гонениям. Однажды язычники побили его камнями, но, благодаря силе своей веры, он остался невредимым. Его бросили в темницу и долго морили голодом. После продолжительных мучений святой Кодрат умер, но душа его вечно пребывает в Царствии Небесном, ибо велик был его духовный подвиг. Впоследствии на славянской почве имя Кодрат трансформировалось в имя Кондрат.

Энергетика имени

Имя Кондрат представляет собой тот довольно редкий случай, когда энергетика прекрасно согласуется с конкретным значением имени. По своим качествам оно обладает значительной твердостью, надежностью, быть может, в нем и чувствуется некоторая угловатость, однако, как и в настоящем квадрате, в энергетике имени явственно ощущается гармоничность и уравновешенность. Как говорится, неладно скроен, да крепко сшит.

Безусловно, такие качества могут весьма благоприятным образом отразиться на характере Кондрата, придать ему мужественность, настойчивость и уравновешенность. Обычно Кондрат представляет собой довольно самостоятельную, а может быть, даже и самоценную личность. Он незлобив и уверен в себе, умеет концентрироваться и обладает хорошими волевыми качествами. Тем не менее острые углы его имени могут давать о себе знать.

В первую очередь заметную роль играет редкость и некоторая грубоватость имени, что частенько отражается на самолюбии Кондрата. Не исключено, что Кондрат будет испытывать потребность в самоутверждении и, либо попытается реализовать свои честолюбивые устремления, стараясь добиться признания в каком-нибудь «избранном обществе», либо противопоставит этому обществу свой грубоватый характер. Впрочем, в любом случае этот конфликт не будет носить слишком жесткий характер и уверенный в себе Кондрат чаще всего находит удовлетворение в том, что живет так, как сам считает нужным, и имеет четкое мнение на тему, что такое хорошо, а что не очень.

Как бы то ни было, однако его честолюбие в сочетании с твердостью характера способно обеспечить ему успех в карьере, в том числе и на руководящих должностях. Наиболее хорошо ему удается реализовать себя в тех областях, которые связаны с техникой или точными науками. Он трудолюбив и умеет хорошо поставить себя в коллективе. Наиболее же благоприятно, если Кондрат сгладит свою несколько излишнюю твердость с помощью чувства юмора и станет более раскованным с близкими людьми. Это позволит ему избежать неприятных моментов в семейной жизни и придаст внутрисемейным отношениям недостающую теплоту.

Характеристика имени Кондрат

Кондрат — уверенный в себе мужчина, уравновешенный человек, полный чувства собственного достоинства. Жить или работать с ним довольно приятно. По натуре он экстраверт, всегда с интересом наблюдает за миром, ему незнакомы внутренние терзания. В коллективе слово Кондрата имеет вес, несмотря на то что держится он на некотором расстоянии. Он быстро сходится с людьми, верный товарищ и тем больнее переживает разочарование, хотя старается не выплескивать своих эмоций.

Это терпеливые, прекрасно организованные люди, оптимисты, большей частью пребывающие в хорошем настроении. Они отзывчивы, всегда готовы оказать услугу, правда, бывает, что делают это с каким-то дальним расчетом.

«Декабрьские» Кондраты отличаются несговорчивостью, им трудно угодить, они не терпят ни в чем возражений, короче говоря — их женам не позавидуешь. «Весенние» Выделяются среди прочих тем, что весьма серьезно относятся к своей внешности: они всегда элегантно, изысканно и изящно одеты и красиво причесаны.

Кондрат честолюбив, нередко обучается сразу двум, а то и нескольким специальностям и пытается преуспеть в каждом виде деятельности. Он ревнив и требует от своих избранниц, чтобы они всегда находились рядом с ним.

Кондрат общителен, внимателен к людям, но не по долгу вежливости, а из глубокого естественного интереса ко всему, что его окружает. Лишен комплексов, ненавидит самокопание — прекрасный утешитель для рефлексирующих натур. В то же время он не лишен интереса к собственной персоне; стремится во всем преуспеть, щеголеват и элегантен. Самокопанием не занимается. Ведь это может завести в мрачные дебри, а Кондратий оптимист. Однако он вовсе не простак — честолюбив, серьезен, пытается преуспеть во всем, за что ни возьмется. Очень обаятелен и нежен, хотя порою внезапно ревнив, как все честолюбивые люди.

Взрослый Кондрат — нежный и заботливый сын, женившись, он не оставляет родителей и живет вместе с ними.

Секреты общения

Более всего Кондрат уважает в людях точность, обязательность и простоту. Иногда он старается держаться несколько щеголевато и с легким намеком на аристократизм, однако это вовсе не означает, что он благосклонно воспримет, когда заметит такие же манеры в окружающих. В общении с ним никогда нелишне учитывать его самолюбие и резкость в случае возникновения каких-либо недоразумений. Побольше спокойного юмора, поменьше эмоций – и все будет нормально.

Уменьшительные и ласкательные формы имени

Кондратик, Кондраша, Кондратка, Кондратьюшка, Кондраха, Коня.

Астрологические характеристики

Зодиакальное соответствие имени :

Лев.
Планета:
Сатурн.
Цвета имени:
черный, коричневый.
Наиболее благоприятные цвета:
белый, оранжевый.
Камень-талисман:
алмаз, опал, янтарь.

Именины Кондрата

17 января

— Кодрат, священномученик, епископ, Афинский и Магнезийский, один из 70 апостолов.
23 марта —
Кодрат Никомидийский, мученик; Кодрат Коринфский, мученик.
28 апреля, 19 июля (6 июля)
– Кондрат Месукевийский, Грузинский, мученик.
4 октября —
Кодрат, священномученик, епископ, Афинский и Магнезийский.

След имени в истории

Поэт и декабрист Кондратий Федорович Рылеев

(1795–1826) окончил свои дни в том возрасте, когда многие только начинают активную жизнь, – в тридцать один год. Однако и за это короткое время он успел сделать немало, войдя в историю как один из руководителей скандального восстания декабристов и одновременно как поэт, оставивший немалое литературное наследие.

Литературную известность принесла Рылееву сатира «К временщику», нацеленная на самого Аракчеева. Юношу, не побоявшегося бросить такой дерзкий вызов, моментально признали ярым поборником справедливости.

Сын мелкопоместного дворянина, Рылеев успешно окончил Кадетский корпус в Петербурге, вместе с русскими войсками побывал за границей, после чего подал в отставку в знак протеста против жестокого аракчеевского режима. Однако на этом не успокоился: его мятежная натура жаждала действия, и уже двадцативосьмилетним убежденным противником режима он вступает в тайное Северное общество декабристов, где его задатки лидера не остались невостребованными. Он возглавил наиболее радикально настроенное крыло. Конституционно-монархические взгляды Рылеева быстро сменились на куда более радикальные республиканские. Рылеев отстаивал необходимость переворота, но в то же время протестовал против кровавых мер, вошедших в планы декабристов. Перед восстанием он сложит с себя полномочия лидера, потому что жестокие планы, вынашиваемые соратниками, ему не были близки, но на Сенатскую площадь всё же выйдет.

Именно Рылеев подготавливал восстание 14 декабря 1825 года и отдавал распоряжения в его ходе, тем не менее оно было заранее обречено – и беспомощное стояние декабристов на площади сейчас можно определить скорее как невинную акцию протеста, чем как собственно восстание. Однако это не спасло пятерых лидеров движения (в числе которых был и Кондратий Рылеев), которые были казнены.

После ареста Рылеев, несмотря на предчувствие своей судьбы, был очень спокоен, принимал на себя всю вину и постоянно писал письма жене, о судьбе которой очень беспокоился. Как главного заговорщика, Рылеева приговорили к смертной казни через четвертование, которое позже заменили на повешение. 13 июля 1826 года приговор был приведен в исполнение.

Поэмы и стихи Рылеева, отразившие мятежные чувства декабриста, его идеалы и мечты о лучшем устройстве общества, еще не одно десятилетие после смерти автора бередили чувства молодых и дерзких. Как писал Огарев, стихи Рылеева стали «доблестным заветом и путеводной звездой для последующих поколений революционеров».

Другие знаменитые тезки Кондрата

  • Кондратий Петрович Белов
    (1900-1988) — известный сибирский художник, эпический пейзажист, Народный художник РСФСР (1976). Отец известного омского художника и педагога заслуженного деятеля искусств РСФСР Станислава Кондратьевича Белова.
  • Кондратий Афанасьевич Булавин
    (ок. 1660–1708) — донской казак, руководитель казачьего восстания 1707 года.
  • Кондратий Иванович Грум-Гржимайло
    (1794-1874) — один из первых русских врачей-писателей.
  • Кондратий Дмитриевич Ефимович
    (1815 или 1816-1847) — русский драматург и театральный критик. Будучи офицером, часто публиковал свои произведения анонимно. Академик (1950) и вице-президент (в 1956-1982) АН Белоруссии, Герой Социалистического Труда (1975).
  • Кондрат Крапива
    (наст. имя и фам. Кондрат Кондратьевич Атрахович; 1896–1991) — народный писатель Белоруссии.
  • Кондрат Николаевич Яковлев
    (1864–1928) — русский драматический актер, заслуженный артист Республики.
  • И.п. Кондратий
  • Р.п. Кондратия
  • Д.п. Кондратию
  • В.п. Кондратия
  • Т.п. Кондратием
  • П.п. Кондратии

Кондратий — мужское имя, по происхождению греческое и римское. Вариант написания имени транслитом (латиницей): Kondratiy

Знаки

Планета: Марс. Стихия: Огонь, тепло-сухо.Зодиак: Овен, Скорпион.Цвет: Огненно-красный, кровавый, железистый.День: Вторник.Металл: Железо.Минерал: Магнетит, яшма, аметист, лопарская кровь.Растения: Чеснок, лук, табак, редька, горчица, крапива, спаржа, вереск, боб, перец жгучий.Звери: Волк, петух, ворон, гриф, конь, собака.

Планета: Марс.Стихия: Огонь, тепло-сухо.Зодиак: Овен, Скорпион.Цвет: Огненно-красный, кровавый, железистый.День: Вторник.Металл: Железо.Минерал: Магнетит, яшма, аметист, лопарская кровь.Растения: Чеснок, лук, табак, редька, горчица, крапива, спаржа, вереск, боб, перец жгучий.Звери: Волк, петух, ворон, гриф, конь, собака.

«Кондрат» — значение имени, происхождение имени, знак зодиака, камни-талисманы

«Кондрат» — Значение и происхождение имени

кондрат ( Мужское )Мужское имя Мужские имена на К

Произносится: кондра́т

Значение имени Кондрат: квадрат

Происхождение имени Кондрат: греческое латинское польское русское
Греческие имена Латинские имена Польские имена Русские имена

Очень важно, чтобы значение имени Кондрат, данного при рождении, соответствовало энергетическому влиянию даты рождения.

Если имя Кондрат дано без учета даты рождения, то оно может концентрировать негативное напряжение, приводя к развитию внутреннего дисбаланса. И, напротив: правильно подобранное имя помогает человеку добиться жизненного успеха. Вот почему важно знать, что за имя Кондрат, чье имя, что значит имя Кондрат и каково его историческое происхождение.

Значение букв имени Кондрат

Не только каждое из имен влияет на судьбу и характер. Сильное влияние оказывает как происхождение имени Кондрат, так и каждая отдельная буква, ее трактовка и значимость.

  • К – выносливость, нервозность, проницательность.
  • О – большая эмоциональность, таинственные волнения.
  • Н – творческие амбиции, интерес к здоровью, острый ум.
  • Д – общительность, приветливость, капризность, способность к экстрасенсорике.
  • Р – самоуверенность, постоянное напряжение, догматичность.
  • А – сила, власть, комфорт.
  • Т – поиск идеала, чувствительная творческая личность.

Так, значение имени Кондрат таково, что первая буква говорит о задаче, которую важно решить человеку в течение жизни. Последняя буква указывает на слабое место, которое необходимо оберегать и защищать.

Совместимость с именем Кондрат

1. Наибольшую совместимость в любви, работе, дружбе составляют имена, покровителями которых являются планеты: [sovmest_planet]

2. Совместимость имен можно определить не только по планете-покровителю. Узнать характеристику партнеров, определить длительность отношений и узнать будете ли Вы счастливы в Браке можно с помощью этой формы:

Рассчитать совместимость имён

Нумерология имени Кондрат

Самые важные цифры для человека — те, которые зашифрованы в его имени, так называемые счастливые цифры.

Нумерологи утверждают, что числовое значение имени Кондрат приносит носителю удачу и счастье, помогает улучшить материальное состояние, снизить количество неудач и разочарований.

Счастливые числа имени Кондрат: 6, 15, 24, 33, 42, 51, 60, 69, 78, 87, 96, 105, 114

Счастливые дни месяца: 6, 15, 24

Нужно лишь учитывать их в момент принятия решений.

Число имени: 6

У вас есть шанс стать яркой фигурой на политической арене. Вы умеете обратить на себя внимание, завоевать доверие окружающих ив нужном случае повести за собой толпу. Однако не забывайте, что этого можно добиться* лишь честным путем. Делайте людям добро и они помогут вам достичь любой, даже самой высокой цели.

Число сердца: 8

Личности с таким числом души превосходные предприниматели. У них развитая интуиция, поэтому деньги никогда не обходят их стороной. Огромные деньги для них норма в жизни. Они никогда не верят на слово, всему требуют материальные доказательства. Они ответственны и надежны, быть их партнером выгодно.

Обладают высокой компетентностью, решительностью и ответственностью. Такие люди мало отдыхают.

Число личности: 7

Трудолюбивы, независимы, твердо стоящие на ногах. Такие люди рано становятся самостоятельными. В бизнесе каждый проект доводят до конца, делают работу качественно и вовремя.

Талисманы имени Кондрат

Человек имеет неразрывную связь с природным миром. В эту связь верили наши предки, и она продолжает незримо сохраняться в наши дни. Так, талисманы Кондрат помогают сберечь энергию, защищают от неприятностей, придают сил в решающие моменты.

Тотем наделяет своего владельца конкретными качествами, помогает раскрывать ранее неизвестные таланты и энергетические способности.

Неслучайно тотемы и талисманы Кондрат настолько востребованы в современном мире: они делают своего владельца сильнее.

Счастливый цвет: Синий

Людям, которые носят синие имя, преданные и верные друзья, всегда придут на помощь даже в ущерб себе. Хотя при всех своих положительных качествах, они скрытны и сдержаны в своих чувствах. В общении трудны и недоверчивы.

В семье требовательные и строгие. Умеют предвидеть будущее, благодаря чему могут предсказать последствия непослушания их. К тому же они практичные и сдержанные в тратах, что также злит семейство. На работе их уважают и ценят.

Счастливое время года: Весна

Счастливые дни недели: Среда, Четверг и Воскресенье

Несчастливые дни недели: Понедельник

Растение-талисман: Тысячелистник

Камни-талисманы имнени Кондрат: Агат, Ртуть, Гранат, Берилл, Турмалин, Глазковые кварцы, Цитрин, Александрит, Сердолик

Тотемное животное: Олень

Дерево: Боярышник

Астрология имени Кондрат

Между управителем именоформы и планетой имеется очень тесная связь. Поэтому знать астрологическое влияние не менее важно, чем происхождение имени Кондрат, тотемы и талисманы Кондрат, национальность Кондрат и т.д.

Стихия имени: Воздух

Найдите себя в общении с другими людьми, научитесь разбираться в информации, выстраивать партнерские отношения.

Астрологический цвет имени: Розовый

Сторона света: Восток

Астрологический камень: Шпинель, Селенит

Олицетворяющее животное: Паук, Петух, Еж, Гепард, Рысь

Происхождение имени Кондрат таково, что управляющей планетой является Меркурий. Эта планета наделяет носителя имени рядом преимуществ и недостатков.

Преимущества, которые получает имя Кондрат от Меркурий:

Движение, умеренность, мысль, молодость, амбивалентность, синтез

Недостатки, которыми наделяет Меркурий имя Кондрат:

Двойственность, непостоянство

Планетарное число и значение имени Кондрат

Читателям сайта aznaetelivy.ru, наверняка, будет интересно узнать, что за имя Кондрат с точки зрения планетарных чисел. Значение имени Кондрат и происхождение имени Кондрат указывает на

Планетарное число: 33
Управляет этим именем: Хирон

Хирон как ключевая планета имени ставит задачу наработать дипломатические способности, научиться объективно оценивать и держать под контролем сложные ситуации, находить подход и договариваться с любым партнером

Зодиакальное и Сакральное число имени Кондрат

Зодиакальное число: 3
Что соответствует знаку-зодиака: Близнецы

Эти имена способствуют общительности, вовлекают в многочисленные контакты с другими людьми, в решение родственных проблем, создают поле ученичества и обмена информацией.

Сакральным числом, которое определяет значение имени Кондрат, является

Сакральное число: 3
Что соответствует знаку-зодиака: Близнецы

Эти имена способствуют общительности, вовлекают в многочисленные контакты с другими людьми, в решение родственных проблем, создают поле ученичества и обмена информацией.

Редакция сайта aznaetelivy.ru постаралась собрать самую полную информацию, которая описывает происхождение имени Кондрат, чье имя, что значит имя Кондрат, имя какой национальности Кондрат, талисманы Кондрат… Используйте эту информацию правильно и вы обязательно почувствуете всю скрывающуюся в нем энергетику.

Транслитерация и перевод имени Кондрат на разные языки

  • русский — Кодрат, Кондрат, Кондратий
  • немецкий — Kondrat
  • польский — Kwadrat
  • абхазский — Кондрат
  • испанский — Kondrat
  • литовский — Kondratas
  • эсперанто — Kvadrato
  • английский — Kondrat
  • грузинский — კონდრატ
  • словенский — Kondrad, Kondrat
  • хорватский — Kondrat
  • итальянский — Kondrat
  • каталанский — Quadrat
  • французский — Konedrat
  • португальский — Quadrado

Об имени Кондрат: Значение, происхождение на aznaetelivy.

ru

Имя Кондрат — это не просто набор букв или графа в свидетельстве о рождении, а без преувеличения энергетическое послание в будущее. Зная о том, что значит имя Кондрат, значение имени Кондрат, происхождение имени Кондрат, о том, какую имеет имя Кондрат национальность, можно максимально точно охарактеризовать характер, пристрастия, вкусы и даже предопределить судьбу человека. В частности, сильное воздействие на человека оказывает не столько значение имени Кондрат или происхождение имени Кондрат, сколько его символика, планета-покровитель, талисманы Кондрат, планетарное число и т.д. В любом случае имя Кондрат несет в себе глубокий эмоциональный и психологический окрас, который в свою очередь определяет своего носителя как отдельную, уникальную личность.

Так что за имя Кондрат, каково происхождение имени Кондрат, значение имени Кондрат? Самая полная информация о нем — значение имени Кондрат, чье имя, счастливые числа, планета, астрологический камень, происхождение имени Кондрат, олицетворяющее животное, зодиакальное и сакральное число, талисманы Кондрат, счастливые дни недели и время года, счастливый цвет — собрана на сайте aznaetelivy. ru. Мы постарались как можно подробнее охарактеризовать значение имени Кондрат для того, чтобы после прочтения этой характеристики у вас не осталось вопросов. Читайте и узнайте, что за имя скрыто, казалось бы, в простой комбинации букв и звуков на самом деле.

Знать о том, какую имеет имя Кондрат национальность (Кондрат — имя какой национальности), важно, потому что именно через имя человек осознает себя самого, и любые его достоинства и недостатки неизбежно отражаются на части собственного «Я». В то же время, каждый народ имеет определенный список имен, ставших традиционными. Знание таких фактов, как происхождение имени Кондрат, чье имя Кондрат, еще до того, как наречь им ребенка, помогает повлиять на судьбу малыша с учетом национальных традиций.

Значение имени Кондрат: происхождение, судьба, характер, национальность, перевод, написание

Что означает имя Кондрат? Что обозначает имя Кондрат? Что значит имя Кондрат для человека? Какое значение имени Кондрат, происхождение, судьба и характер носителя? Какой национальности имя Кондрат? Как переводится имя Кондрат? Как правильно пишется имя Кондрат? Полная характеристика имени Кондрат и его подробный анализ вы можете прочитать онлайн в этой статье совершенно бесплатно.

Содержание толкования имени

Анализ имени Кондрат

Имя Кондрат состоит из 7 букв. Семь букв в имени – это люди канона. Они безоговорочно принимают внушенные в процессе воспитания правила и искренне верят в то, что их неукоснительное соблюдение – единственно возможный путь к счастью. Поэтому часто проявляют упрямство и нетерпимость даже в тех случаях, когда это никак логически не обосновано. Проанализировав значение каждой буквы в имени Кондрат можно понять его тайный смысл и скрытое значение.

  • К — характеризует личностей выносливых, принципиальных. Легкость, способность быстро браться за любые дела и получать новые знания. Люди с этой буквой в имени умеют хранить чужие тайны. Девиз по жизни: все или ничего. Выносливость и твердость духа. Излишняя конкретика и отсутствие полутонов.
  • О — стремятся к самопознанию, способны испытывать сильные чувства. Желают постичь своё истинное предназначение. Желание совершенствоваться и совершенствовать мир. Высокая интуиция, правильно распоряжаются деньгами. Стремление к совершенству. Переменчивость настроения от восторга к унынию.
  • Н — знак неприятия действительности такой, какая она есть; желание достичь духовного и физического здоровья. В работе проявляется усердие. Нелюбовь к труду, не вызывающего интереса. Наличие критического ума и категорическое неприятие рутинной работы. Неумение расслабляться в обществе, постоянная напряженность и сомнения.
  • Д — приступая к работе, хорошо обдумывают последовательность. Основной ориентир — семья. Занимаются благотворительностью. Капризны. Имеют скрытые экстрасенсорные способности. «Работа на публику», нежелание внутреннего развития, основной акцент люди, имеющие в имени такую букву, делают на кратковременном положительном впечатлении со стороны общественности
  • Р — противостоят воздействию извне, уверены в себе, храбрые, увлечённые личности. Способны к неоправданному риску, авантюрные натуры склонны к непререкаемым суждениям. Умение рисковать ради цели. Желание и потенциал для лидерства.
  • А — самая сильная и яркая буква кириллицы. Личности, обладающие такими буквами в имени, всегда стремятся к лидерству. Нередко они соревнуются с самим собой. Указывает на желание что-то изменить, достичь наивысшего уровня комфорта в физическом проявлении и в духовном.
  • Т — творческие, чувствительные люди; обладают высокой интуицией, находятся в постоянном поиске правды. Часто желания не совпадают с возможностями. Стремятся сделать все быстро, не откладывая на завтра. Требовательность к окружающим и к себе. Стремление к поиску истины. Переоценка своих возможностей.
  • Значение имени Кондрат в нумерологии

    Нумерология имени Кондрат может подсказать не только главные качества и характер человека. Но и определить его судьбу, показать успех в личной жизни, дать сведения о карьере, расшифровать судьбоносные знаки и даже предсказать будущее. Число имени Кондрат в нумерологии — 6. Девиз шестерок по жизни: «Я борец за справедливость!»

    • Планета-покровитель — Венера.
    • Знак зодиака — Телец и Весы.
    • Камни-талисманы — апаш, красный железняк, сердолик, кошачий глаз, цитрин, стекло, яшма, лабрадорит, мрамор, молдавит, оникс, перидот, зеленый сапфир, звездный сапфир, зеленый турмалин.

    «Шестерка» среди чисел нумерологического ядра – это самоотречение, граничащее с жертвенностью, это готовность служить, как жрец – божеству, это преданность, верность и честность, свойственная рыцарям былых времен и последовательницам матери Терезы.
    «Шестерка» в числах имени – Числе Выражения, Числе Души и Числе внешнего облика – это способность быть преданным до конца, невзирая ни на какие обстоятельства. Это – дар сочувствия и понимания, проявляющийся даже по отношению к малознакомым людям.
    Люди с числом имени 6 любят быть в центре внимания, часто высокомерны и эгоистичны. Проявляют заботу об окружающих обычно только если она принесет им моральное удовлетворение от своего поступка. Людей этого числа много в шоу-бизнесе, иных публичных профессиях.
    Число Шесть всегда находится в поиске спокойствия, баланса и гармонии. Закрытое число, воспринимается как скрытный человек, его трудно понять окружающим. Шестерки могут быть духовно ориентированы, либо погружены в материальный мир. Число Шесть дает врожденную интеллигентность, всю жизнь занимается саморазвитием и самосовершенствованием. Это прирожденный судья с острым чувством справедливости. Часто Шестерки обладают эстетическим вкусом, хорошие кулинары. Из занятий ей очень подходит искусство, музыка. Чувство справедливости часто берет верх над практичностью. Лучшим лекарством от всех проблем для Шестерки является спорт и активный образ жизни. Умеет красиво писать и говорить.

    • Влияние на профессию и карьеру. Что значит число 6 при выборе рода занятий? Для самореализации в профессиональном плане есть множество вариантов. Подходящие профессии: работа, связанная с исполнением закона, судебная система, благотворительность.
    • Влияние на личную жизнь. Цифра 6 в нумерологии означает явную предрасположенность к длительным стабильным отношениям в рамках супружества. Несмотря на это, личная жизнь людей этой вибрации далеко не всегда складывается удачно. И в четырех случаях из пяти особенно болезненным бывает первый опыт близости с представителем противоположного пола. Причина – очевидна: всегда найдутся желающие использовать в своих интересах искреннее чувство доброго и наивного человека. Шестерки любят гармонию и умеют сочувствовать другим, поэтому им легко сойтись характерами почти со всеми. Идеальными партнерами для людей с числом 6 будут шестерки (союз получится ну очень гармоничным), единицы, тройки, четверки и девятки.

    Планета покровитель имени Кондрат

    Для имени Кондрат планетой покровителем является Венера. Вполне естественно, что представители этого типа чувственны и любвеобильны, так как их планетой-покровителем является Венера. Они настолько очаровательны, что это помогает им в весьма трудных жизненных ситуациях, когда нужно проявить твердость характера и изворотливость ума, т. е. качества, которыми от природы эти люди не обладают. Они любят все прекрасное, возвышенное. Часто добиваются признания в той или иной области искусства. Им всегда хватает денег на любимые занятия, так как весьма часто состоят в браке с людьми состоятельными. Внешне эти люди очень привлекательны, у них изысканный вкус. Они любят вес красивое, но часто бывают высокомерными. Часто идут в ногу со временем, восприимчивы ко всему новому. Если перед ними стоит какая-то определенная задача, то способны проявить незаурядное трудолюбие. Но больше всего они любят предаваться душой и телом отдыху. Характер миролюбивый и уживчивый. Могут поладить с любым из девяти типов.

    Знак зодиака имени Кондрат

    Для имени Кондрат подходят следующие знаки зодиака:

  • Знак зодиака Телец. По характеру Телец молчалив, многое держит в себе, умеет трезво рассуждать, интуитивен и обладает мощной силой воли. Пока спокоен, демонстрирует мягкость, терпение. Если задеть за живое, легко взрывается. Не любит давления извне, долго обижается. Абсолютно уверены, что они – особенные, знают все лучше всех и просто обязаны объяснить тебе, почему ты не прав и в каких именно аспектах. Главное отличие от Овнов – они умеют признавать свою неправоту. Потом даже благодарить тебя будут, что ты раскрыл им глаза на правду. Однолюб и очень доверчив, поэтому часто обманывается в людях и еще чаще в них разочаровывается.
  • Знак зодиака Весы. Весы любят, когда их хвалят, но не выносят критику. Редко проявляют оригинальность, стараются не брать на себя лишней ответственности. Но из-за двойственности натуры могут впадать в крайности: то трудятся в поте лица и кидаются в гущу шумных компаний, то закрываются в себе, опускают руки и впадают в меланхолию. Весы любят комфорт и красоту, не против развеяться в компании противоположного пола. Им абсолютно по боку все мирское – в голове у Весов музыка, искусство, разговоры о вечном с бокалом вина и секс под звездами. А в квартире – постоянный бардак, который даже клининговые компании не берутся разгрести. Знатные ходоки налево, причем умудряются выкрутиться из ситуации, даже когда пойманы с поличным: «Милая, с ней я трахался, а с тобой я занимаюсь любовью». Лапшу в таких количествах с ушей снять получается далеко не у всех.
  • Цвет имени Кондрат

    Для имени Кондрат подходит Синий цвет. Люди, имеющие этот цвет, — верные друзья, всегда придут на помощь, сочувствуя и выслушивая, но вот реальных действий и денег дождаться от них не получится. Дело в том, что значение имени синего цвета таково, что его владелец не может по-другому – это заложено природой, а с ней не поспоришь. Кстати, очень часто из-за своего бездействия эти люди не могут найти терпимого работодателя, поэтому долго и не задерживаются на одном рабочем месте, хотя в коллективе их любят и уважают – у них много друзей среди бывших коллег. Положительные черты характера – коммуникабельность и лояльность. Отрицательные черты характера – лень и безответственность.

    Как правильно пишется имя Кондрат

    В русском языке грамотным написанием этого имени является — Кондрат. В английском языке имя Кондрат может иметь следующий вариант написания — Kondrat.

    Склонение имени Кондрат по падежам

    Падеж Вопрос Имя
    Именительный Кто? Кондрат
    Родительный Нет Кого? Кондрата
    Дательный Рад Кому? Кондрату
    Винительный Вижу Кого? Кондрата
    Творительный Доволен Кем? Кондратом
    Предложный Думаю О ком? Кондрате

    Видео значение имени Кондрат

    Вы согласны с описанием и значением имени Кондрат? Какую судьбу, характер и национальность имеют ваши знакомые с именем Кондрат? Каких известных и успешных людей с именем Кондрат вы еще знаете? Будем рады обсудить имя Кондрат более подробно с посетителями нашего сайта в комментариях ниже.

    Если вы нашли ошибку в описании имени, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

    Именины Кондрат Значение имени Кондрат * День ангела Кондрат

    Кондрат Крапива (1896—1991), советский писатель, поэт и переводчик

    Значение: «Широкоплечий», «несущий копьё»

    Происхождение: Покровителем считается святой апостол Кодрат, который был в числе 70 учеников, избранных Иисусом Христом. Святой апостол Кодрат проповедовал в Афинах и Магнезии слово Божие. Он был епископом и своими проповедями многих привел к христианской вере. Святой Кодрат разрушал идолов, изгонял бесов, искоренял злое слово. Святой апостол подвергался гонениям. Однажды язычники побили его камнями, но, благодаря силе своей веры, он остался невредимым. Его бросили в темницу и долго морили голодом. После продолжительных мучений святой Кодрат умер, но душа его вечно пребывает в Царствии Небесном, ибо велик был его духовный подвиг.

    Впоследствии на славянской почве имя Кодрат трансформировалось в имя Кондрат.

    Характер:
    В первую очередь заметную роль играет редкость и некоторая грубоватость имени, что частенько отражается на самолюбии Кондрата. Не исключено, что Кондрат будет испытывать потребность в самоутверждении и, либо попытается реализовать свои честолюбивые устремления, стараясь добиться признания в каком-нибудь избранном обществе, либо противопоставит этому обществу свой грубоватый характер.

    Впрочем, в любом случае этот конфликт не будет носить слишком жесткий характер. Уверенный в себе Кондрат, чаще всего, находит удовлетворение в том, что живет так, как сам считает нужным, и имеет четкое мнение на тему, что такое хорошо, а что не очень.

    Как бы то ни было, однако его честолюбие в сочетании с твердостью характера способно обеспечить ему успех в карьере, в том числе и на руководящих должностях. Наиболее хорошо ему удается реализовать себя в тех областях, которые связаны с техникой или точными науками. Он трудолюбив и умеет хорошо поставить себя в коллективе.

    Наиболее же благоприятно, если Кондрат сгладит свою несколько излишнюю твердость с помощью чувства юмора и станет более раскованным с близкими. Это позволит ему избежать неприятных моментов в семейной жизни и придаст внутрисемейным отношениям недостающую теплоту.

    Более всего Кондрат уважает в людях точность, обязательность и простоту. Иногда он старается держаться несколько щеголевато и с легким намеком на аристократизм, однако это вовсе не означает, что он благосклонно воспримет, когда заметит такие же манеры в окружающих. В общении с ним никогда нелишне учитывать его самолюбие и резкость в случае возникновения каких-либо недоразумений.

    Чем порадовать именинника?

    Приготовьте вкусное праздничное блюдо, например, тунца с лисичками!

    • Фоносемантика: Слово Кондрат производит впечатление чего-то сложного, шероховатого, сильного, могучего.
    • Талисман: Кот
    • Цвет: Черный
    • Камень: Алмаз
    • Знак зодиака: Имя идеально подойдет Львам
    • Именины: 28 апреля

      У каждого человека могут быть всего одни именины в году, которые определяются днем его рождения. Ваши
      именины — это дата, которая приходится на сам день рождения или следует за ним.

    Конрад Мальдивы Остров Рангали | Роскошный курорт и спа

    Конрад Мальдивы Остров Рангали | Роскошный курорт и спа

    перейти к содержанию

    МУРАКА

    Расположенный в частной зоне мерцающей лагуны, THE MURAKA — это первая в своем роде роскошная резиденция с тремя спальнями и объединенными гостиной, столовой и развлекательными помещениями. К услугам гостей круглосуточные услуги личного дворецкого, личного шеф-повара и индивидуальные услуги.

    Погрузитесь глубже

    ОСТРОВ ИДИЛЛИЯ

    Наша мальдивская детская площадка полна возможностей. Выберите оживленный остров Рангалифинолху или уединенный остров Рангали.

    Остаться

    КУЛЬТУРНАЯ ЖИЗНЬ

    Путешествуйте, учитесь и теряйте себя в островной жизни.

    Проводить исследования

    ВИЛЛЫ И ЛЮКС

    Найдите блаженство в своем островном убежище.Откройте для себя частные сады, бассейны и лестницы, ведущие в Индийский океан.

    Побег сегодня

    Подводный ресторан Ithaa

    Поужинайте на глубине пяти метров в первой в мире подводной столовой и будьте очарованы грациозными соседями по океану.

    Свежие ароматы

    Уфа, Jereme Leung

    Уфа — это счастье.Наслаждайтесь непринужденной, мастерской китайской кухней, настроение которой навеяно непринужденной атмосферой острова.

    Еда для гурманов

    Попробуйте Мальдивы

    Отправьтесь в кулинарное путешествие с двенадцатью ресторанами мирового класса и первым подземным винным баром в стране.

    Люкс Обед

    Незабываемое путешествие

    Побег на остров Рангали, нетронутый уголок рая.Наслаждайтесь нашими бассейнами с завораживающими видами на Индийский океан.

    Расслабиться

    Успокой свою душу

    Целостный рай ждет в Over-Water Spa. Окунитесь в божественное сочетание древних методов в сочетании с лучшими в мире оздоровительными процедурами.

    Успокойся

    Объятия спокойствия

    Расположенная в 100 метрах от оконечности главного острова, ваша спа-вилла располагает собственной сауной, паровой баней и процедурной комнатой.

    Курортный отдых

    1 публичная запись Мэйлин Кондрат — Найти телефон, электронную почту, адрес

    1
    спичка для Meiling Condrat в Utah

    • Имя:

      Мэйлин Л. Кондрат

    • Адрес: 1006 E Welby Ave Salt Lake Cty, UT 84106
    • Телефон: (801) 487-9048
    • Возраст: 62 года
    • Семейное положение: женат
    • Домовладелец: Домовладелец
    • Тип жилья: Дом на одну семью
    • Продолжительность проживания: 15+ лет
    • Средняя стоимость дома: 1 560 000 долларов США
    • Средний семейный доход: 313 000 долларов США
    • Идентификатор отчета: 1036
    • Возможно связано с:

      Мишель С. Кондрат,

      Кристофер Дж. Кондрат

    Знаете ли вы?

    • Люди с фамилией Кондрат больше живут в Юте и в основном состоят в женатых , со средним семейным доходом 313 000 долларов.
    • 0,00% из Meiling Condrats имеют высшее образование, а 0,00% имеют только аттестат о среднем образовании.
    • 100,00% состоят в браке и 100,00% являются домовладельцами

    пиРНК и белков PIWI: от биогенеза до их роли в раке

    Основные моменты

    Исследование роли РНК, взаимодействующих с PIWI, в подавлении экспрессии генов

    Активация их биРНК

    Анализ связи дисрегуляции piRNA с различными видами рака

    Изучение взаимосвязи между белками PIWI, возникновением рака и его прогрессированием

    Резюме

    Рак стал одной из самых больших проблем. , ежедневно угрожая жизни многих людей.Существует множество стратегий профилактики, прогноза, контроля и лечения этого заболевания, одной из которых является исследование нарушения регуляции внутриклеточных элементов. РНК, взаимодействующие с PIWI (piRNA), являются одним из этих внутриклеточных факторов, которые играют важную роль в борьбе с различными заболеваниями, включая рак. piRNA представляют собой небольшие клеточные РНК, которые играют ключевую роль в клеточных процессах, таких как метилирование и модификация гистонов, подавление транспозонов, а также подавление посттранскрипционной модификации и стабильность половых клеток.Подкладами белков семейства Argonaute являются белки PIWI, которые обычно экспрессируются в зародышевой линии и прикрепляются к piRNA. По сравнению с другими некодирующими РНК, роль piRNA в онкологических заболеваниях менее известна, поэтому в этом исследовании рассмотрены биогенез, коммуникации, роль piRNA и белков PIWI в клеточных процессах и их связь с различными типами рака. В этом обзоре данные об исследованиях piRNA и их роли в развитии рака с 2001 по 2020 годы были собраны с помощью Google Scholar и PubMed.107 статей были использованы для получения общей информации о пиРНК, их роли и биогенезе. Еще 49 статей были объединены и использованы для анализа связи между piRNA и белками PIWI с раком. Результаты показали, что piRNA и белки PIWI могут играть важную роль в прогнозе, контроле и лечении различных типов рака. Следовательно, их можно использовать в качестве диагностических и лечебных факторов при различных типах заболеваний.

    Сокращения

    ccRCC

    светлоклеточная почечно-клеточная карцинома

    CSCC

    плоскоклеточная карцинома шейки матки

    CTA

    антигены рака / яичка

    EMT

    эпителиально-мезенхимальный переход

    h4K

    эпителиально-мезенхимальный путь

    h4K9CM

    гистон гистон H4K9ORp LCC

    гистон гистон H4K9ORp LCC

    гистон

    гистон гистон

    мишень рапамицина

    NRapiRNAs

    неповторяющиеся связанные piRNAs

    PTM

    посттрансляционные модификации

    PI3K

    фосфатидилинозитол 3-киназа

    PTEN

    фосфатаза и гомолог тензина

    piRNAs

    PiRNA, взаимодействующие

    PIWI- белок

    RTK

    рецептор тирозинкиназа

    RTCC

    почечная переходно-клеточная карцинома

    миРНК

    малые интерферирующие РНК

    мяРНК

    малые ядрышковые РНК

    рРНК

    рибосомные рибонуклеиновые кислоты

    TRNA

    TRNA

    рибонуклеиновая кислота

    Трансферный белок

    тРНК

    тРНК

    рибонуклеиновая кислота A

    Атлас ракового генома

    TNFSF4

    Член суперсемейства TNF 4

    TSG

    гена-супрессора опухоли

    SETDB1

    Домен SET, раздвоенный гистон-лизинметилтрансфераза 1

    Ключевые слова

    piRNAs

    PIRNAs Biom

    PIRNAs

    PIRNAs

    PIRNAs

    Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

    © 2020 Elsevier Inc. Все права защищены.

    Рекомендованные статьи

    Цитирующие статьи

    Терапевтическая ценность miRNA при ишемической болезни сердца

    Атеросклеротическая ишемическая коронарная болезнь сердца (ИБС) является серьезной проблемой общественного здравоохранения и основной причиной заболеваемости и смертности как в развитых, так и в развивающихся странах для всех этнические группы. Прогрессирующий хронический коронарный атеросклероз является основной причиной ИБС. Хотя за последние три десятилетия произошел огромный прогресс в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, распространенность ИБС продолжает расти во всем мире, что указывает на необходимость более глубокого молекулярного понимания механизмов ИБС, биомаркеров и инновационных терапевтических целей.Недавно несколько исследовательских групп установили, что микроРНК по существу регулируют развитие и функции сердечно-сосудистой системы, а нерегулируемый профиль обогащенных микроРНК сердца играет жизненно важную роль в патогенезе ИБС и ее биологическом старении. Многочисленные исследования установили, что избыточной или подавляющей регуляции одного гена miRNA аго-miRNA или анти-miRNA достаточно, чтобы изменить процесс заболевания ИБС, значительно предотвратить возрастную гибель сердечных клеток и заметно улучшить сердечную функцию.В свете более свежих экспериментальных и клинических данных мы кратко рассмотрели и обсудили участие miRNAs в ИБС и их возможную диагностическую / терапевтическую ценность. Более того, мы также сосредоточили внимание на роли miRNA в инициации и прогрессировании атеросклеротической бляшки как на самом сильном факторе риска ИБС.

    1. Введение

    Ишемическая коронарная болезнь сердца (ИБС) является основной проблемой общественного здравоохранения как в развитых, так и в развивающихся странах для обоих полов и всех человеческих рас.Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является причиной каждой седьмой смерти в США, убивая более 366 800 человек в год. Почти каждые сорок секунд у гражданина США будет сердечный приступ, а в Великобритании каждый третий мужчина и каждая четвертая женщина умирают от острого инфаркта миокарда (ОИМ) [1]. Ежегодно в больницы стран с высоким уровнем доходов обычно поступает несколько миллионов пациентов с симптомами боли в груди. Около 50% этих пациентов были диагностированы как ИБС, включая стабильную стенокардию, нестабильную стенокардию и ОИМ [1, 2].

    Хотя уровень смертности от ИБС в азиатских странах сравнительно ниже, чем в западных сообществах, в последнее время количество пациентов с ИБС значительно увеличилось из-за увеличения частоты дислипидемии, избыточного веса, диабета 2 типа, высокого кровяного давления и старение населения. Около 80% людей, умирающих от ИБС, находятся в возрасте ≥65 лет. Другими факторами риска являются образ жизни и факторы окружающей среды, такие как несбалансированное питание, высокое потребление холестеринсодержащих фаст-фудов, консервы с избытком хлорида натрия, гиповитаминоз D, отсутствие регулярных физических упражнений и загрязнение воздуха [3–5].Более того, ожидается, что к 2030 году распространенность ИБС увеличится на ~ 18% [6]. Точная идентификация факторов риска и лиц, подверженных риску развития ИБС, является основой профилактики ИБС. Кроме того, ранняя и точная диагностика ИБС сильно влияет на терапевтические и прогностические исходы заболевания. Хотя за последние 30 лет в лечении ИБС произошли значительные улучшения, все еще необходимо искать новые неинвазивные диагностические и / или терапевтические цели, обещающие снизить уровень заболеваемости и смертности среди людей, вызванных ИБС.

    Накапливающиеся данные показывают, что микроинтерферирующие / ингибирующие рибонуклеиновые кислоты (микроРНК, миРНК или miR) могут быть полезны для разработки новых альтернативных стратегий диагностики и / или лечения ИБС. МикроРНК представляют собой очень маленькие некодирующие РНК размером около 22 нуклеотидов, которые регулируют экспрессию целевого гена посредством посттранскрипционных механизмов, в основном репрессии трансляции и / или дестабилизации мРНК. Было подтверждено, что микроРНК играют важную роль во всех физиологических функциях человека, включая клеточный цикл, старение и клеточный апоптоз, которые влияют на гомеостаз стволовых клеток, ангиогенез и иммунную функцию. В этом отношении одна miRNA может нацеливаться на несколько мРНК. Следовательно, нарушение регуляции биогенеза и гомеостаза miRNA в тканях было связано с различными заболеваниями, в частности сердечно-сосудистыми нарушениями, при которых они были исследованы. К последним относятся инфаркт миокарда, ремоделирование после инфаркта миокарда, сердечная недостаточность, дилатационная кардиомиопатия, гипертрофия сердца, аритмии, фибрилляция предсердий, порок клапанов сердца, гипертензия, атеросклероз и заболевание периферических артерий.Недавно несколько групп клинических исследований подтвердили, что miRNA обнаруживаются в различных жидкостях организма, включая плазму и сыворотку крови. Они чрезвычайно защищены от деградации рибонуклеазами плазмы (РНКазами), поскольку в большинстве случаев они инкапсулируются внутри микровезикул [7–11]. Экспрессия микроРНК обнаружена на всех стадиях развития эмбриологической ткани сердца. Например, microRNA-29a, microRNA-129, microRNA-21, microRNA-210, microRNA-320, microRNA-423, microRNA-211 и microRNAlet-7c заметно экспрессируются в сердце плода [12]. В нескольких недавних исследованиях сообщалось, что экспрессия microRNA-27b, microRNA-30d, microRNA-1, microRNA-16, microRNA-126, microRNA-133, microRNA-499, microRNA-143, microRNA-208 и microRNAlet-7 невелика. чрезвычайно высокий в здоровых кардиомиоцитах и ​​при патологических состояниях сердца взрослого [13–16]. Более того, определенный характер нарушений регуляции уровней микроРНК в кровообращении был определен при различных формах ишемической болезни сердца (ИБС). Например, microRNA-208a, microRNA-133a, microRNA-21 и microRNA-126 в стабильной и нестабильной CAD [17–20]; microRNA-149, microRNA-765 и microRNA-424 в нашем предыдущем исследовании CAD [7]; microRNA-1, microRNA-208a и microRNA-133a при остром коронарном синдроме [21]; и микроРНК-208b, микроРНК-133 и микроРНК-1 при инфаркте миокарда [22].Кроме того, циркулирующие микроРНК-21, микроРНК-1, микроРНК-133a, микроРНК-499, микроРНК-208a, микроРНК-151 и микроРНК-331 являются бесценными биомаркерами стенокардии, нестабильной ИБС и острого сердечного приступа [23–25]. ].

    Несколько превосходных исследований подтвердили, что miRNAs критически вовлечены в различные кардиопатофизиологические процессы и что они имеют важное диагностическое, прогностическое и терапевтическое применение при сердечно-сосудистых заболеваниях [8, 26-30]. В этом обзоре литературы мы в значительной степени представили и обсудили актуальные соответствующие экспериментальные и клинические данные об участии различных микроРНК в патогенезе ИБС и их потенциальном диагностическом, терапевтическом и прогностическом применении.Кроме того, мы также обсудили влияние изменений экспрессии микроРНК на развитие, прогрессирование и предотвращение образования атеросклеротических бляшек.

    2. Методы поиска литературы

    Мы внимательно изучили различные публикации, касающиеся микроРНК и CAD, вплоть до января 2021 года путем поиска в различных важных научных базах данных, таких как целевые базы данных микроРНК (TargetScan, miRBase, PicTar и miRDB), Scopus, MEDLINE, PubMed Central и Embase. ИБС и микроРНК, ИБС и циркулирующие микроРНК, стабильная стенокардия и микроРНК, нестабильная стенокардия и микроРНК, острый коронарный синдром (ОКС) и микроРНК, острый инфаркт миокарда (ОИМ) и микроРНК, роль микроРНК / микроРНК в атеросклерозе и терапевтические преимущества микроРНК в САПР использовались как ключевые слова при поиске в базах данных.Кроме того, вручную был проведен поиск соответствующих библиографий из найденных статей и недавних обзорных отчетов.

    3. Биология микроРНК

    В 1993 г. Lee et al. открыли первую miRNA [31], а позже способ ее действия охарактеризовали Wightman et al. [32], работая над нематодой Caenorhabditis elegans . Они также обнаружили ген lin-4 , который, как известно, контролирует время развития личинок C. elegans , подавляя ген lin-14 .Они также обнаружили две небольшие РНК, которые регулируют время развития C. elegans в 2000 году. В то время как переход личиночной стадии с первой на вторую требует lin-4 miRNA, для перехода от поздней личиночной стадии к зрелой нематоде требуется let-7 miRNA. MiRNA lin-4 и let-7 гомологичны друг другу, но они комплементарны 3-нетранслируемым последовательностям конкретных генов, кодирующих белок, и отрицательно контролируют гены, кодирующие экспрессию. Сходным образом let-7 miRNA и др. Небольшие временно оркестрованные miRNAs обладают потенциалом для участия в регуляции прогрессивных стадий развития всех организмов, включая человека [33, 34].miR-15 и miR-16, локализованные в хромосоме 13q14, были впервые обнаружены Calin et al. в 2002 году. Известно, что эта хромосомная локализация удалена более чем в 50% B-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза (B-CLL). Детальное изучение этой делеции показало, что микроРНК-15 и микроРНК-16 были расположены в области потери 30 т.п.н., область в ХЛЛ приводила к потере или подавлению экспрессии этих двух микроРНК в ~ 68% ХЛЛ. Более того, эти две miRNA нацелены на основных участников клеточного цикла и контроля апоптоза, таких как MCL1, BCL2, ETS1 или JUN.

    Недавно было сообщено, что делеция miR-15b / 16-2 способствует злокачественным новообразованиям B-клеток за счет регуляции генов циклинов D1 (CCND1) и D2 (CCND2) и рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF1R) на мышиной модели [35 –37]. Впервые обнаруженная в 2005 году, было обнаружено, что микроРНК-1 контролирует дифференцировку и выживаемость кардиомиоцитов посредством модуляции экспрессии и активности Notch [38]. Всего год спустя van Rooij et al. сообщили о первом профилировании сердечной miRNA и обнаружили значительную дисрегуляцию, влияющую на сердечное ремоделирование нескольких miRNAs как у мышей, так и у людей [39].В 2008 году Mitchell et al. были первыми, кто охарактеризовал изменения циркулирующих miRNA в сыворотке и плазме как биомаркеры с уровнями намного выше у пациентов с раком простаты, чем у здоровых субъектов. Более того, уровни и профили микроРНК в плазме или сыворотке коррелируют друг с другом, и в отличие от того, что ожидается для РНК, они очень устойчивы к неблагоприятным условиям интенсивной погоды, таким как кипящая вода, низкая температура и длительное хранение при комнатной температуре (до 24 ° C). часы). Более того, эти miRNA сильно защищены от активности эндогенной РНКазы, потому что они образуют комплекс белок-miRNA во внеклеточной жидкости. В своих исследованиях они использовали три синтетических микроРНК-39, микроРНК-238 и микроРНК-54 в качестве внутреннего контроля, поскольку они не имеют гомологии с человеческими миРНК, но обладают значительным ингибирующим действием на РНКазу (Рисунок 1) [40]. Недавно miRNA были также идентифицированы из различных жидкостей организма (моча, брюшина, семенная жидкость, слюна и слезы), даже в грудном молоке. Они предлагаются в качестве новых диагностических и прогностических биомаркеров сердечных заболеваний [41].

    Открытие микроРНК относительно новое.МикроРНК коэкспрессируются как фланкирующие некодирующие части кодирующих белок начальных транскриптов генов-хозяев, экспрессируемых из полицистронных генов или межгенных областей, или как интронные геномные последовательности. Внутри ядра микроРНК транскрибируются ферментом РНК-полимераза II, который формирует первичный транскрипт микроРНК размером ~ 2 т.п.н. (pri-микроРНК). Последние расщепляются до микроРНК-предшественников (пре-микроРНК) РНКазой III в сочетании с РНК-связывающим белком DGCR-8. Пре-микроРНК представляют собой небольшие молекулы РНК в форме заколки из ~ 100 нуклеотидов.Используя интроны в качестве источников, сплайсинг интронов генерирует пре-микроРНК миртронов. И пре-микроРНК, и миртроны активно транспортируются в цитоплазму с помощью GTP-связывающего ядерного белка и XPO5. Цитоплазматические РНКазы распознают миртроны и пре-микроРНК и разрезают их на короткие незрелые дуплексы микроРНК (двойная цепь микроРНК-микроРНК) (рис. 2). Впоследствии дуплекс разворачивается и превращается в зрелую микроРНК с помощью RISC и белка аргонавта. miRNA работают, отрицательно регулируя экспрессию генов целевых генов через препятствие трансляции и / или ускоряя деградацию мРНК.Это полностью зависит от последовательности, комплементарной между микроРНК и целевой мРНК. Считалось, что фрагменты-пассажиры и минорные miRNA не имеют функции и деградируют. Однако данные глубокого секвенирования показали, что некоторые из таких минорных miRNA являются стабильными и могут регулировать гомеостаз других miRNA, а также модулировать транскрипцию ДНК и трансляцию РНК. Взаимодействия микроРНК и мРНК обычно происходили по принципу спаривания оснований Уотсона-Крика в критической затравочной области, расположенной со 2-го по 8-е положение 5-конца микроРНК до конца 3-UTR целевой мРНК.

    Несколько исследовательских групп установили, что микроРНК высвобождаются из разных типов клеток через клеточные экзосомы, микрочастицы / микровезикулы, клеточные апоптотические тела и мембранные эндоцитарные везикулы. И здоровый миокард, и больной миокард выделяют определенный профиль микроРНК, которые имеют потенциальное диагностическое и / или прогностическое значение для сердечных заболеваний [8, 11, 15, 42–44].

    4. Методы обнаружения микроРНК

    Матрицы ПЦР в реальном времени легко доступны, обладают высокой эффективностью, доступны почти во всех исследовательских лабораториях и широко используются во всем мире для идентификации высококачественных выражений микроРНК. из образцов человека, животных и тканей.Кроме того, методы nCounter NanoString, микрочипа и нозерн-блоттинга также широко используются в качестве альтернативного варианта для количественной оценки экспрессии miRNA, но они требуют больших объемов РНК, и иногда трудно обнаружить редкие типы miRNA.

    В настоящее время секвенирование следующего поколения (NGS) считается «новым и золотым стандартом» высоконадежным методом идентификации miRNA и широко используется в клинической лабораторной медицине. NGS обладает способностью обнаруживать единственную миРНК, весь геном и даже миллионы последовательностей ДНК или РНК одновременно (рис. 3) [45, 46].

    Более того, NGS также способен обнаруживать неизвестные miRNA, которые два других обычно используемых метода miRNA (RT-qPCR и микроматрица) неспособны делать. Следовательно, метод NGS широко используется для исследования регуляции генов и профилирования miRNAs в диагностике, прогнозе и разработке лекарств (Таблица 1) [45, 46].

    (секвенирование генома)

    03

    Название компании с платформами Год запуска Приложения / механизм секвенирования Максимальная длина чтения (нуклеотид)


    2005 Пиросеквенирование ~ 1000 п. н.
    Illumina, MiSeq, HiSeq 2500, HiSeq 4000, Novate 2006 Обратимый терминатор ~ 300 bp

    Секвенирование (SMS) 2009 Флуоресцентный ~ 200 нт
    PacBio, Sequel 2011 Реальное время ~ 15 кб
    Ion Genome, PGM Fisher 2012 Обнаружение иона водорода ~ 400 п.н.
    Oxford Nanopor e, MinION / GridION 2015 В реальном времени > 2 Мб
    SeqLL, «True Single Molecule Sequencing (tSMS)» 2017 Helicos Sequencing / HeliScope single-90p268 ~ 1,5 секвенсоры b


    5.Роль miRNA в патофизиологии и прогрессировании атеросклероза и ее связь с CAD
    5.1. Атеросклеротическая бляшка, связанная со стабильным ИБС и AMI

    Атеросклероз — хроническое воспалительное заболевание артериальной стенки, вызванное повреждением эндотелия и субэндотелиальным накоплением липидов и белков внеклеточного матрикса и кальция, особенно в местах нарушения кровотока, которые в конечном итоге образуют атеросклеротические бляшки [47 ]. Несколько исследований показали, что бляшка характеризуется накоплением иммунных клеток, моноцитов / макрофагов и Т-клеток, а также дисфункциональных эндотелиальных клеток (ЭК) с переходом от эндотелия к мезенхиме (EndMT) [48].Формирование атеросклеротической бляшки в коронарной артерии является основной причиной стабильной ИБС, а последующий разрыв коронарной атеросклеротической бляшки, приводящий к коронарному тромбу, является основной причиной нестабильной стенокардии и ОИМ.

    Исследования, накопленные за последние 3 десятилетия, показали, что miRNA играют важную роль в регуляции путей, контролирующих гомеостаз липидов. Следовательно, они в значительной степени вовлечены в молекулярный механизм инициирования и прогрессирования патофизиологических процессов коронарных атеросклеротических бляшек.МикроРНК представили их как многообещающие новые диагностические, терапевтические и прогностические мишени. Нормальный гомеостаз липидов необходим для поддержания целостности клеток. Дерегулированный метаболизм / уровни ЛПНП и ЛПВП как в клетке, так и в кровотоке напрямую связаны с различными процессами атеросклеротического заболевания. Недавние клинические и доклинические исследования показали, что микроРНК контролируют количество и функцию ЛПНП и ЛПВП и значительно регулируют уровни липопротеинов в плазме. Генерация и выведение различных липопротеинов обычно поддерживаются гепатоцитами.Было установлено, что несколько ассоциированных с печенью miRNA (miR-148a, miR-128-1, miR-130b, miR-122, miR-223, miR-27b и miR-301b) функционально регулируют метаболизм липопротеинов. Следовательно, измененный гомеостаз этих miRNAs критически участвует в производстве дислипидемии [49]. Более того, сверхэкспрессия miR-30c в печени заметно снижает атеросклероз за счет подавления синтеза холестерина и ApoB-липопротеина в модели гиперлипидемии на мышах, в то время как ингибирование микроРНК-30c вызывает дислипидемию и атеросклероз.Соответственно, повышение уровня микроРНК-30c в печени может быть полезным для лечения гиперлипидемии и атеросклероза [50].

    5.2. Влияние miRNA на прогрессирование и ингибирование коронарного атеросклероза

    В недавнем исследовании было замечено, что микроРНК-30c-5p значительно защищала эндотелиальные клетки аорты человека от окисленных липопротеин-ассоциированных бляшек макрофагов, опосредованных каспазой-1, пироптотической гибели клеток путем подавления Экспрессия белка NLRP3 через путь вилочного бокса O3 (FOXO3). Это может быть новым подходом к лечению атеросклеротических заболеваний [51]. Ангиопоэтин-подобный белок 8 (ANGPTL8) связан со снижением уровня холестерина ЛПВП и может способствовать развитию дислипидемии. Ингибирование miR-143-3p значительно подавляло экспрессию ANGPTL8, повышало уровни HDL-холестерина и предотвращало развитие дислипидемии и атеросклероза [52]. Введение микроРНК-23a-5p значительно защищает от прогрессирования атеросклероза и повышает стабильность бляшек у мышей ApoE — / — за счет уменьшения образования пенистых клеток за счет повышения уровня экспрессии ABCA1 / G1 [53].Ингибирование miR-33 с помощью анти-miR-33 увеличивает уровни HDL и снижает накопление липидов и воспаление, а также ингибирует трансформацию макрофагов в пенистые клетки, что заметно снижает прогрессирование атеросклеротических бляшек [54]. Более того, сверхэкспрессия miR-155 может значительно ингибировать образование пенистых клеток за счет активации гидролазы сложных эфиров холестерина (CEH) в макрофагах, чтобы уменьшить накопление внутриклеточных липидов и предотвратить образование бляшек при атеросклерозе [55]. Уровни циркуляции микроРНК-155 были неожиданно выше у пациентов с ИБС по сравнению с контрольной группой.Однако анти-miR-155 заметно снижает атерогенез у мышей ApoE — / — за счет уменьшения воспалительных ответов макрофагов [56, 57]. Экспрессия miR-181b заметно снижена у мышей с гиперлипидемией и пациентов с ИБС, чем в контрольной группе. Интересно, что введение имитирующей микроРНК-181b значительно снижает активность ядерного фактора- κ B (NF- κ B) в эндотелиальных клетках и заметно подавляет рекрутирование лейкоцитов и снижает образование атеросклеротических поражений у мышей [58].Более того, сверхэкспрессия miR-181b значительно ингибирует индуцированную тромбином активацию эндотелия и снижает образование артериальных тромбов на ~ 73% посредством регуляции белков члена 10 семейства доменов рекрутирования каспаз. Кроме того, микроРНК-181b заметно подавляла B-зависимые белки NF- κ , которые включают тканевой фактор, молекулу межклеточной адгезии-1 (ICAM-1), молекулу адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1) и E-селектин. Следовательно, противовоспалительная микроРНК-181b является потенциальной мишенью для предотвращения тромбообразования [59].Участие различных микроРНК в патогенезе атеросклероза проиллюстрировано на рисунке 4.

    Изменения уровней эндотелий-специфичных микроРНК-126, микроРНК-17 и микроРНК-92a и микроРНК, специфичных для гладких мышц сосудов. 145, вместе с связанной с воспалением микроРНК-155, были обратно связаны с образованием атеросклеротических бляшек, при этом положительно коррелировали с содержанием некротических и некролипидных бляшек, а уровни экспрессии были заметно снижены у пациентов с ИБС.Следовательно, увеличение этих miRNAs за счет системной доставки мимических miRNAs резко снижается из-за прогрессирования атеросклеротических бляшек посредством модуляции их мРНК-мишеней [49, 60]. Недавнее исследование показало, что активация микроРНК-19b значительно снижает прогрессирование коронарных атеросклеротических бляшек при нестабильной ИБС с ингибированием активации эндотелиальных клеток и образования новых сосудов за счет подавления ядерного фактора транскрипции STAT3 [61].

    Экспрессия miR-21, miR-92a и miR-99a была значительно повышена, тогда как miR-let-7f, miR-1 и miR-22 были значительно подавлены в прогрессирующих коронарных атеросклеротических бляшках человека.Ингибирование или сверхэкспрессия этих miRNAs значительно снижает прогрессирование и разрыв коронарных атеросклеротических бляшек [62]. Совсем недавно Лян и др. Сообщили, что экспрессия miR-124 была снижена у пациентов с ИБС и моделей мышей с атеросклерозом ApoE — / -, в то время как имитирующая экспрессия miR-124 заметно снижает противовоспалительные цитокины и провоспалительные цитокины и ингибирует апоптоз макрофагов. посредством подавления p38, что указывает на то, что избыточная экспрессия miR-124 может считаться многообещающим методом лечения пациентов с атеросклерозом и ИБС [63].Антиатеросклеротические механизмы для miRNA суммированы в таблице 2.

    и развитие атеросклероза за счет снижения синтеза липидов и секреции аполипопротеина B (APOB) путем ингибирования активности микросомального транспортного белка (MTP) у мышей ApoE — / —


    miRNAs Эффекты и мишени Ссылки

    miRNA [50]
    Mimic-microRNA-30c-5p Заметно снижает атеросклероз в эндотелиальных клетках аорты человека (HAECs) посредством подавления экспрессии воспалительного белка NLRP3 и вилки O3 (FOXO3) [51]
    Anti-miR-143-3p Повышает уровень холестерина ЛПВП и предотвращает дислипидемию прогрессирование атеросклероза через ангиопоэтин-подобный белок 8 (ANGPTL8) в клетках печени [52]
    Anti-microRNA-23a-5p Значительно защищает от атеросклероза и повышает стабильность бляшек у мышей ApoE — / — за счет активации транспортера холестерина ABCA1 / G1 [53]
    Повышает уровень ЛПВП, усиливает отток холестерина, подавляет воспаление и превращение макрофагов в пенистые клетки и снижает прогрессирование атеросклеротических бляшек у мышей ApoE — / — [54]
    Anti-miR-155 Уменьшает атеросклероз образование у мышей ApoE — / — за счет снижения воспалительных реакций макрофагов и усиления оттока холестерина за счет нацеливания на супрессор передачи сигналов цитокинов 1 (SOCS-1) [57]
    Mimic-miR-181b Уменьшает эндотелиальный ядерный фактор κ B (NF- κ B), подавляет рекрутирование лейкоцитов и заметно снижает атеросклероз у мышей за счет модуляции гена-мишени importin- α 3 [58]
    Mimic-miR-181b Подавляет NF- κ B-связанные белки, которые включают тканевой фактор, молекулу адгезии сосудистых клеток-1, E -селектин и молекула межклеточной адгезии-1 и снижает образование артериальных тромбов на ~ 73% за счет белков члена 10 семейства доменов рекрутирования каспаз (Card10) [59]
    Mimic-miR-181b Задерживает прогрессирование нестабильных бляшек в пациенты с нестабильной ишемической болезнью сердца путем ингибирования пролиферации и миграции эндотелиальных клеток и ангиогенеза посредством транскрипционной активности STAT3 в EA. клетки hy926 [61]

    5.3. Корреляция атеросклероза со статинами и микроРНК

    Недавние сообщения показали, что изменения в экспрессии микроРНК тесно связаны с терапевтическим действием статинов и эффективно снижают образование / разрыв атеросклерозных бляшек посредством прямой или косвенной регуляции β, -гидрокси, β -метилглутарил-КоА (HMG-CoA) редуктаза и цитохром P450 3A, а также ингибирование пропротеинконвертазы субтилизин / кексин типа 9 (PCSK9) для снижения поглощения ЛПНП посредством подавления рецепторов ЛПНП [64].Статины ингибируют прогрессирование атеросклероза, влияя на сигнальный путь интегрина. При этом используется регуляция обогащенных эндотелием миРНК (микроРНКлет-7e, микроРНК-106a, микроРНК-342-3p, микроРНК-17, микроРНК-19a, микроРНК-19b, микроРНК-24, микроРНК-30b, микроРНК-30c, микроРНК- 20a, microRNA-20b, microRNA-93 и microRNA-486-5p) и тромбоцит-специфичные miRNA (microRNA-93, microRNA-30c, microRNA-106a, microRNA-425, microRNA-15b, microRNA-17, microRNA-20a , микроРНК-20b, микроРНК-24, микроРНК-19a, микроРНК-19b, микроРНК-25 и микроРНК-484). Эти миРНК обладают антиатерогенным действием при ИБС [65]. Хотя ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы обычно назначаются пациентам с коронарной атеросклеротической болезнью сердца, несколько микроРНК в значительной степени контролировали молекулярное действие этих препаратов, а также регулировали гомеостаз холестерина, воспаление эндотелиальных клеток, рекрутирование лейкоцитов, образование, стабильность и прогрессирование бляшек атеросклероза. . В результате miRNA могут быть использованы как новый терапевтический вариант нового поколения для профилактики и лечения атеросклеротической ИБС.

    6. Терапевтическая перспектива miRNAs в CAD

    Предполагаемое терапевтическое преимущество miRNA заключается в том, что они нацелены на множественные гены, участвующие в одном и том же патологическом пути. Напротив, обычные методы лечения в основном нацелены на один белок, не затрагивая другие и потенциально способные поддерживать патологический механизм. В настоящее время инструменты для такого нового терапевтического подхода используют имитаторы микроРНК (имитаторы miR), сверхэкспрессию, анти-miRNA (анти-miR) или ингибиторы. В этом отношении подход против miR более подходит для поддержки супрессии генов, тогда как имитаторы miR используются для усиления экспрессии генов. На сегодняшний день единственная терапия на основе miRNA, которая достигла клинического применения, — это модифицированные заблокированной нуклеиновой кислотой (LNA-) анти-miR, направленные против печеночно-специфической miR-122. Последний необходим для репликации вируса гепатита C (HCV), где он связывается с двумя соседними последовательностями, близкими к 5-концу генома HCV, чтобы направлять RISC-подобную молекулу, содержащую связывание Ago2.Подкожное введение анти-miR-122 в дозе 3-7 мг / кг массы тела пациентам с хроническим гепатитом С генотипа 1 в течение 5 недель в клинических испытаниях фазы II показало очевидное снижение экспрессии РНК ВГС — даже у некоторых пациентов ВГС не было. РНК была обнаружена до 14 недель наблюдения после лечения. Более того, первичная безопасность и профиль побочных эффектов были превосходными. Однако использование анти-miR в сердечно-сосудистой медицине все еще находится на доклинической стадии [30, 66].

    7.Терапевтическая роль миРНК у стабильных пациентов с ИБС

    Клиническое исследование показало, что уровни микроРНК-34 в плазме пациентов с ИБС были значительно выше, чем у субъектов без ИБС, тогда как уровни белка-регулятора молчащей информации-1 (сиртуин-1) , SIRT1 или SIR1) были ниже у пациентов с ИБС по сравнению с субъектами без ИБС. После лечения гиполипидемическим агентом аторвастатином в течение восьми месяцев у пациентов с ИБС уровень miR-34a в плазме значительно снизился, а уровень SIRT1 резко увеличился.Следовательно, ингибируя miR-34a, аторвастатин, как предполагается, играет важную защитную роль для эндотелиальной функции у пациентов с ИБС [67]. МикроРНК-146a / b и воспалительные цитокины, такие как экспрессия Toll-подобного рецептора 4 (TLR4), IRAK1 и TRAF6, заметно повышаются у пациентов с ИБС. Напротив, однолетнее лечение гипертоническим телмисартаном (БРА) и аторвастатином привело к значительному снижению уровней микроРНК-146a / b и TLR4 у пациентов с ИБС. Следовательно, ингибитор miR-146a / b может использоваться в комбинированной терапии ИБС [68].Кроме того, циркулирующие уровни TLR4-чувствительных миРНК (miR-16, miR-145, miR-31, miR-181a и miR-let-7i) были значительно ниже у пациентов с ИБС, чем в контрольной группе. Высокий уровень этих микроРНК отрицательно связан с ИБС [69, 70].

    Хорошо известно, что эндотелиальные клетки-предшественники (EPC) и факторы роста эндотелия сосудов (VEGF) являются важными компонентами ангиогенеза, а концентрации VEGF в кровообращении отрицательно связаны с развитием CAD.Плазменные уровни VEGF и ангиогенная активность были заметно снижены, в то время как концентрации miR-23 и miR-361-5p были значительно повышены в EPC от пациентов с ИБС [71, 72]. Напротив, нокдаун miR-23 и анти-miR-361-5p, очевидно, восстановил нормальные уровни VEGF и активность неоангиогенеза EPC, полученных из CAD, но они также значительно улучшили восстановление кровотока на 90% в ишемизированных конечностях мышей. Это указывает на диагностическую, прогностическую и терапевтическую ценность вариаций уровней микроРНК-361-5p и микроРНК-23 в плазме у пациентов с ИБС, которые отражаются на VEGF [71, 72]. Экспрессия микроРНК-23a значительно выше у пациентов с ИБС и их EPC. Он значительно подавляет экспрессию рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и активность EPC. И наоборот, ингибирование микроРНК-23a удивительно увеличивает экспрессию EGFR и образование новых сосудов EPC, полученными из CAD, с выдающимся улучшением кровотока в гипоксической области. Это указывает на то, что miR-23a является потенциальной терапевтической мишенью для лечения ИБС [73].

    Уровни в сыворотке каждой из микроРНК-499a-3p и microRNA-135b-5p составляли 4.В 7 и 3,9 раза соответственно выше в группах ИБС, чем у нормальных здоровых добровольцев. Было также обнаружено, что высокие уровни этих двух микроРНК могут совместно способствовать пролиферации и миграции ECs и гладкомышечных клеток сосудов (VSMC) путем репрессии экспрессии гена фактора энхансера миоцитов 2C (MEF2C). Это представляет микроРНК-499a-3p и microRNA-135b-5p в качестве потенциальных терапевтических мишеней для пациентов с атеросклеротической ИБС [74].

    Миогенная miR-502 подавляет процесс аутофагии и играет атеропрофилактическую роль при ИБС путем прямого воздействия на онкоген-зависимую GTPase Rab1b ras и субъединицу 2-го адапторного белкового комплекса β 1 (AP2B1), а также подавление miR-502. уменьшает инсульт миокарда [75].Rayner et al. сообщили, что ингибирование микроРНК, микроРНК-33b ​​и miR-33a, значительно снижает ЛПОНП и значительно повышает концентрацию ЛПВП за счет регулирования окисления и синтеза жирных кислот с помощью его генов-мишеней, карнитин-O-октаноилтрансферазы (CROT), карнитин-пальмитоилтрансферазы 1A (CPT1A), жирных кислот. кислотная синтаза (FASN), фактор транскрипции, связывающий регулирующий элемент стерола (SREBF1), субъединица мультиферментного комплекса гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы β (HADHB), АТФ-цитратлиаза (ACLY), каталитическая субъединица, активируемая протеинкиназой AMP α 1 (PRKAA1) и ацетил-CoA карбоксилаза α (ACACA).Они управляют нормализацией дислипидемии и снижают риск ИБС [76]. Недавно было показано, что уровень микроРНК-938 в крови снижен у пациентов с ИБС коллатерального коронарного кровообращения. Ago-miR микроРНК-938 заметно подавляет пролиферацию и адгезию ЭК через свою мишень γ -катенин. Более того, miR-939 контролирует ангиогенез и является новым вариантом лечения ИБС [77]. По сравнению с нормальным контролем уровень miRNA-155 был выше как у пациентов с ИБС, так и у атеросклеротических мышей.miR-155 предотвращает патогенетический процесс, приводящий к атеросклерозу и его прогрессированию in vivo и in vitro. Следовательно, miR-155 способен предотвращать ИБС посредством нацеливания на митоген-активируемую протеинкиназу киназу киназы 10 (MAP3K10) и контроля воспалительного ответа и передачи сигналов пути MAPK [78]. Таблица 3 суммирует miRNAs, участвующие в CAD, и их механизм действия.



    902 902 902 902 1 (SIRT1)

    77]

    миР

    -21


    миРНК Целевой (е) ген (ы) Ингибирующий / активирующий Действия Ссылки
    Ингибирование Защищает функцию эндотелия у пациентов с ИБС [67]
    miR-361-5p Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) Ингибирование на% Побуждает ~ циркуляция ишемизированных конечностей мыши [71]
    miR-23a Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) Ингибирование Улучшает восстановление кровотока в ишемической области [73] 4 mi 135b, miR-499a Фактор энхансера миоцитов 2C (MEF2C) Сверхэкспрессия Стимулирует эндотелиальные клетки s и пролиферация гладкомышечных клеток сосудов [74]
    miR-502 GTPase Rab1b и субъединица 2 адапторного белкового комплекса β 1 (AP2B1) Ингибирование Подавляет аутофагию [75]
    miR-33a и miR-33b Карнитин-O-октаноилтрансфераза (CROT), карнитин-пальмитоилтрансфераза 1A (CPT1A), трифункциональный мультиферментный комплекс, активируемый гидроксиацил-КоА-дегидрогеназой, и субъединица белка AMP-β-900B 900AD-H, каталитический комплекс белка 900ADHB 900 субъединица α 1 (PRKAA1) Ингибирование Снижает ЛПОНП и повышает концентрацию ЛПВП [76]
    miR-939 γ -Катенин Роль реэкспрессии

    miR-155 Митоген-активированная протеинкиназа киназа киназа 10 (MAP3K10) Ингибирование P предотвращает развитие и прогрессирование атеросклероза и ИБС [78]
    miR-126 Хемокиновый лиганд 12 (CXCL12) с мотивом CXC Сверхэкспрессия Значительно предотвращает атеросклеротическую Регулирующие апоптоз белки Bcl2 и фосфатаза и гомолог тензина (PTEN) Ингибирование Предотвращает образование неоинтимальных поражений и рестеноз после ангиопластики [80]
    3

    3 Васкулярный фактор роста AEG-146 9027 -A) Сверхэкспрессия Увеличивает коронарное коллатеральное кровообращение в ишемической сердечной ткани [81]
    miR-20 Эндотелин 1 (ET-1), тромбоксан A2 (TXA2), синтезирующие ферменты (ANGII), ангиотензин II ), PTEN Сверхэкспрессия Заметно снижает частоту ИБС, связанных с физической нагрузкой [82]

    Используя несколько мишеней, микроРНК-126 значительно защищает кардиомиоциты от повреждений. Апоптотические тельца, происходящие из ЭК, образуются во время атеросклероза и передают паракринные сигналы тревоги сосудистым клеткам-реципиентам. Последние индуцируются для продуцирования CXCL12, процесса, строго регулируемого с помощью EC-обогащенной микроРНК-126. Более того, системная доставка микроРНК-126 уменьшала атеросклеротическую бляшку, привлекала больше гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников, экспрессирующих антиген 1 стволовых клеток, и стабилизировала атеросклеротическую бляшку на различных моделях мышей. Эти действия приводят к серьезной профилактике атеросклеротической ИБС [79].После баллонного повреждения miR-21 аномально экспрессируется в стенках сосудов. Он также значительно активирован в атеросклеротических бляшках. Эти эффекты были отменены после блокирования действий miR-21 антисмысловым олигонуклеотидом. Более того, образование неоинтимы также значительно снизилось после повреждения сосудистого баллона. Последний включает активацию регулирующих апоптоз Bcl2 и белков фосфатазы и гомолога тензина (PTEN). Эти находки подтверждают, что miR-21 является многообещающей новой регуляторной РНК для образования неоинтимальных повреждений.Его можно использовать при лечении постангиопластического рестеноза и атеросклеротической ИБС [80].

    Установление коронарного коллатерального кровообращения улучшает кровообращение в ишемизированной сердечной ткани и снижает сердечную смертность. В таком состоянии уровни циркулирующей микроРНК-146, как было замечено, были высокими, что положительно коррелировало с протяженностью коронарных коллатералей. Кроме того, miR-146 положительно коррелирует с уровнем фактора роста эндотелия сосудов А (VEGF-A) с потенциально благоприятным терапевтическим эффектом у пациентов с ИБС [81].Сообщалось, что у двухмесячной модели мышей-самцов с ИБС уровень микроРНК-20а был снижен. Сверхэкспрессия микроРНК-20a значительно подавляла активность синтеза тромбоксана А2, ангиотензина II, PTEN и эндотелина-1. Сверхэкспрессия микроРНК-20a также активирует VEGF, синтез простагландина I2 и эндотелиальную синтетазу закиси азота и улучшает жизнеспособность эндотелиальных клеток посредством нацеливания на PI3K / Akt. Это также заметно снизило частоту ИБС, связанных с физической нагрузкой [82]. Сообщалось, что циркулирующие уровни miRNA, microRNA-106a, microRNA-21, microRNA-126, microR-130a, microRNA-142 и microRNA-27a увеличиваются во время активации тромбоцитов и связаны с антитромбоцитарными препаратами, такими как клопидогрель и др. аспирин.В частности, высокие уровни микроРНК-142 в плазме были напрямую связаны с серьезными осложнениями сердечно-сосудистых событий у пациентов с атеросклеротической ИБС после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) [83]. Совсем недавно было показано, что уровни miR-98, очевидно, были снижены у пациентов с одно-, двух- и многососудистым поражением ИБС и 24-часовой гипоксически-индуцированной HUVEC, в то время как назад miR-98 заметно подавлял активность каспазы-3, уменьшал атеросклероз, и заметно повышенная жизнеспособность клеток за счет нацеливания на LOX-1, что может быть использовано для возможных молекулярных мишеней лекарств для пациентов с атеросклеротической ИБС [84].

    8. Терапевтическая роль миРНК у пациентов с ОИМ

    Обширное ремоделирование сердца фибробластами происходит во время повреждения миокарда, что значительно снижает сердечную функцию. Существует ряд специфичных для кардиомиоцитов микроРНК, которые регулируют биологию сердечных фибробластов и их трансформацию. Сердечная ткань взрослого человека имеет очень низкую способность к регенерации после повреждения сердечной ткани. Исследовательская группа Eulalio ввела человеческую микроРНК-590 и человеческую микроРНК-199a мышам с инфарктом миокарда.Они сообщили о заметном усилении пролиферации кардиомиоцитов и отличном восстановлении поврежденной сердечной ткани. Это привело к почти полному восстановлению функциональных параметров сердца как у новорожденных, так и у взрослых мышей, перенесших инфаркт. Эти два miRs осуществляют свои терапевтические действия по регенерации сердца посредством своих генов-мишеней, Homer1, гомеодомен-только белка X (HOPX) и хлоридного внутриклеточного канала 5 (Clic5) [85, 86].

    MicroRNA-210 высоко экспрессируется в нормоксических кардиомиоцитах HL-1 живых мышей по сравнению с гипоксическими клетками.МикроРНК-210 активирует несколько ангиогенных факторов, ингибирует активность каспаз и апоптоз, значительно улучшает скорость выброса левого желудочка и увеличивает выживаемость в модели мышиного ОИМ. Для этого он регулирует гены протеинтирозинфосфатазы 1B (PTP1B), индуцируемого гипоксией фактора (HIF-) 1 α и эфрина A3 (EFNA3). Эти эффекты делают miR-210 многообещающей новой терапевтической мишенью для AMI [87, 88].

    Старение является основным немодифицируемым фактором риска для различных типов сердечно-сосудистой патологии и вносит значительный вклад в плохой прогноз у пациентов с ОИМ.В стареющем сердце наблюдается высокая скорость экспрессии miR-34a, и ее ингибирование значительно снижает связанную с возрастом гибель клеток кардиомиоцитов и фиброз после AMI. Это улучшает восстановление функции миокарда за счет регулирования сократительной функции стареющей сердечной мышцы и пациентов, перенесших ОИМ. Регуляторная субъединица 10 протеинфосфатазы 1 (PPP1R10) является геном-мишенью для miR-34a [89]. Васкулогенез при ишемии подавляется у стареющих людей. По сравнению с ЭК пуповины человека (HUVEC), экспрессия проангиогенного miR-130a-3p значительно снижена в старых ЭК.Следовательно, ожидалось, что сверхэкспрессия микроРНК-130a-3p в старых ЭК значительно снижает клеточное старение и заметно увеличивает ангиогенную активность ЭК. Кроме того, внутримышечная инъекция миметика-микроРНК-130a-3p в ишемизированную заднюю конечность старых мышей восстанавливает кровоток и плотность сосудов в ишемизированных тканях с уменьшением повреждения тканей. Это сопровождалось значительным улучшением функциональной мобильности. Более того, инъекция миметической микроРНК-130a-3p 15-месячным мышам значительно увеличивала количество проангиогенных клеток костного мозга после ишемического инсульта.Эти исследования выявили терапевтический потенциал mimic-microRNA-130a-3p при тяжелых ишемических заболеваниях сосудов [90].

    Когда AMI индуцируется в сердцах новорожденных и взрослых мышей путем перевязки коронарной артерии, экспрессия miR-34a увеличивалась через 7 дней только у взрослых, но не в сердцах новорожденных. miR-34a регулирует клеточный цикл и гибель клеток посредством модуляции своих генов-мишеней Bcl2, циклина D1 и Sirt1. Доставка анти-miR-34a в ткани сердца снижает такую ​​повышающую регуляцию miR-34a после AMI и значительно улучшает ремоделирование после AMI [91].Уровни циркулирующих miR-34a у пациентов с ОИМ и крыс с ОИМ были сильно увеличены по сравнению со здоровым контролем. Более того, mimic-miR-34a заметно увеличивает апоптоз за счет подавления экспрессии гена альдегиддегидрогеназы 2 (ALDh3) [92]. Сверхэкспрессия miR-92a в ЭК человека подавляет ангиогенез in vitro и in vivo, а системная доставка анти-назад miR, предназначенного для ингибирования miR-92a, улучшает рост новых кровеносных сосудов и функциональное восстановление тканей AMI на мышиной модели [93 ]. В модели ишемии и реперфузионного повреждения свиней антисмысловой LNA-miR92a значительно уменьшал размер сердечного инфаркта по сравнению с контролем и улучшал фракцию выброса и конечное диастолическое давление левого желудочка. Было обнаружено, что антисмысловой LNA-miR92a обладает клеточно-защитным, проангиогенным и противовоспалительным действием. Следовательно, терапевтически, чтобы сохранить функцию миокарда и эндотелия после ишемии, необходимо ингибировать miR-92a [94, 95].

    Hullinger et al. продемонстрировали, что системное введение ингибирующей микроРНК-15 на моделях мышей и свиней с ОИМ значительно уменьшало область инфаркта кардиомиоцитов, предотвращало ремоделирование сердца и улучшало сердечную функцию [96]. Снижение уровня микроРНК-29 в тканях как мыши, так и человека коррелирует с увеличением экспрессии коллагена и фиброза.Напротив, сверхэкспрессия miR-29 снижает экспрессию коллагена и сердечный фиброз с очевидным улучшением сердечной функции [97]. В модели мышиного инфаркта миокарда и гипоксических первичных кардиомиоцитах уровни микроРНК-30 сильно повышены, что коррелирует со снижением экспрессии цистатионин- γ -лиазы (CSE) и продуцированием сероводорода (H 2 S) и усугублением гипоксического повреждения кардиомиоцитов. Напротив, подавление miR-30 предотвращает повреждение гипоксических кардиомиоцитов за счет увеличения уровней CSE и h3S.Системное введение антисмыслового ингибитора LNA-miR-30 увеличивало уровни H 2 S и CSE одновременно с заметным уменьшением размера инфаркта миокарда и гибели клеток и заметным усилением сердечной функции в ответ на AMI [98].

    В стареющем сердце с ИМ интерстициальный кардиальный фиброз является основной причиной ухудшения сердечной функции. После перевязки коронарной артерии у крыс экспрессия miR-101a / b в периинфарктной области снижается. Сверхэкспрессия miR-101a снижает экспрессию c-Fos на уровне белка и мРНК.Также произошло последующее снижение трансформирующего фактора роста — (TGF-) β 1. Повышение экспрессии miR-101a / b снижает выработку коллагена и пролиферацию сердечных фибробластов новорожденных крыс. Котрансфекция антисмысловыми ингибиторами miR-101a / b аннулировала эти эффекты. Через четыре недели после опосредованной аденовирусом сверхэкспрессии miR-101a у крыс с хроническим ИМ наблюдалось заметное улучшение сердечной функции [99].

    Увеличение количества микроРНК-24, специфичных для эндотелия сердца, после острого сердечного приступа коррелирует с усилением апоптоза ЭК сердца и снижением образования новых эндотелиальных капилляров.MicroRNA-24 работает путем модуляции активности активированной p21 киназы 4 (PAK4) и фактора транскрипции EC GATA2. Блокирование miR-24 уменьшает размер инфаркта, что свидетельствует об уменьшении апоптоза ЭК и усилении васкуляризации с последующим сохранением сердечной деятельности и улучшением выживаемости после AMI у мышей [100]. Восстановление сердца после инфаркта миокарда требует мобилизации проангиогенных стволовых клеток / клеток-предшественников костного мозга. В связи с этим было обнаружено, что повышающая регуляция ангиогенных miR, miR-let-7b и miR-378, способна усилить мобилизацию проангиогенных клеток-предшественников CD34 + у пациентов с ИМпST.В частности, miR-378 посредством контроля клеток-предшественников CD34 + in vivo представляет новый механизм эндогенной репарации AMI [101]. В гипоксически-ишемических кардиомиоцитах новорожденных крыс сверхэкспрессируется микроРНК-208. Напротив, лечение ингибитором miR-208 защищает кардиомиоциты, поврежденные гипоксией / ишемией, за счет восстановления ингибирования немо-подобной киназы (NLK) [102].

    Кардиомиоциты H9c2, подвергшиеся воздействию гипоксии, демонстрируют высокую экспрессию miR-122, а нокдаун микроРНК-122 увеличивает жизнеспособность этих клеток и обращает апоптотический эффект гипоксии за счет модуляции PTEN / PI3K / AKT и путей клеточной аутофагии [103].Chun et al. сообщили о снижении уровня микроРНК-98 в ткани мышей с ОИМ, а сверхэкспрессия микроРНК-98 предотвращала апоптоз сердечных клеток и снижала уровни лактатдегидрогеназы в крови. Эти эффекты отражались в уменьшении размера инфаркта и улучшении жизнеспособности сердечных клеток и сердечной функции. MicroRNA-98 работает путем подавления апоптотического пути Fas / caspase-3 [104]. МикроРНК-21 за счет периода ингибирования циркадного белка 2 (PER2) способна предотвращать гипоксическое повреждение кардиомиоцитов на мышиной модели ОИМ [105]. Эндотелиальные клетки аорты человека, обработанные липополисахаридами (LPS) для индукции ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1), имеют высокие уровни микроРНК-19. Однако ингибитор микроРНК-19b был способен подавлять LPS-индуцированную продукцию PAI-1. Механизм, используемый микроРНК-19 для индукции PAI-1, заключается в ингибировании НАД-зависимой деацетилазы сиртуин-3. Поскольку микроРНК-19 и PAI-1 участвуют в повышенном ИМ сегмента ST, miR-19b была предложена в качестве потенциального терапевтического средства для лечения ОИМ [106]. Индукция ишемической реперфузии в сердце мыши сопровождалась увеличением уровней экспрессии микроРНК-125a-5p, microRNA-339-3p и microRNA-146b.Внутрисердечная терапия нитритами перед реперфузией нормализовала скорость экспрессии этих miR. МикроРНК-339-3p и микроРНК-146b нацелены на ген киназы- (IRAK-) M, ассоциированной с рецептором интерлейкина-1 [107].

    Li et al. сообщили о более высокой экспрессии микроРНК-93 у пациентов с ИБС и ОИМ, модели мыши с ОИМ и культивированной сердечной ткани, подвергшейся гипоксии в течение 2 часов. Его роль, очевидно, была защитной, поскольку повышающая регуляция микроРНК-93 снижает ремоделирование с увеличением васкуляризации и поляризации макрофагов, что вызывает значительное улучшение сердечной деятельности.Напротив, нокдаун микроРНК-93 значительно усугубил ремоделирование сердца. Это привело к увеличению систолического и диастолического диаметра левого желудочка и снижению фракции выброса [108].

    miRNA-146 регулирует передачу сигналов фактора некроза опухоли (TNF-) α , интерлейкина (IL-) 1 и IL-17. Недавнее сообщение продемонстрировало, что нокдаун miRNA-146 значительно снижает апоптоз сердца и улучшает сердечную функцию на модели крыс с AMI [28]. Когда подвергшиеся гипоксии кардиомиоциты H9c2 и крысы с AMI обрабатываются экзосомами, полученными из стволовых клеток, полученных из жировой ткани, модифицированных miR-146a, AMI вызывает воспалительный ответ миокарда TLR4 / NF- κ B, апоптоз и фиброз.Чтобы ингибировать TLR4 / NF- κ B, miR-146a нацелена на мРНК фактора ответа раннего роста 1 (EGR1) и предотвращает его посттранскрипционную экспрессию (EGR1) [109]. Исследователи заметили снижение уровня экспрессии miR-133 в ишемизированном миокарде. При сверхэкспрессии miR-133 был способен снижать экспрессию калиевого потенциал-зависимого канала (KCN), члена подсемейства Q 1 (KCNQ1) и члена подсемейства H 2 (KCNh3), с уменьшением размера инфаркта, улучшением сердечной функции и подавлением сердечной деятельности. аритмии у мышей с ОИМ [29].Было продемонстрировано, что повышенная экспрессия miR-328 является мощной детерминантой сердечного фиброза во время ИМ. Следовательно, ингибирование miR-328 значительно снижает сердечный фиброз и улучшает сердечную функцию за счет регулирования пути TGF- β 1 [110].

    Наше недавнее исследование продемонстрировало, что уровни miR-375 были заметно подавлены у пациентов с ОИМ и клеток H9c2, подвергшихся воздействию HR, тогда как сверхэкспрессия miR-375 заметно защищала смерть сердечных клеток, подавляя экспрессию каспазы-3 посредством регулирования мишени NLK, что позволяет предположить потенциальная терапевтическая мишень для пациента с ОИМ [111]. Роль различных miRNAs в AMI суммирована в Таблице 4.


    9.

    Перспективы и изменения

    Захватывающий мир исследований на основе miRNA и их потенциальных клинических приложений развивается очень быстро. На сегодняшний день в большинстве исследований анализируются патогенетические, диагностические и прогностические значения miRNA при сердечно-сосудистых заболеваниях. Многоцентровые крупномасштабные эксперименты на животных, а также клинические испытания на людях необходимы для установления терапевтической ценности микроРНК в качестве мишеней для сердечно-сосудистых лекарств и / или лекарств.

    Несмотря на множество причин с энтузиазмом относиться к miRNA как к новому классу молекулярных мишеней или лекарств для лечения CHD, существует несколько препятствий, которые необходимо преодолеть перед клиническим применением miRNA.Хотя различные микроРНК критически вовлечены в мультисистемные заболевания, включая CHD, молекулярный механизм некоторых микроРНК / их миметиков и анти-miR все еще в значительной степени неизвестен. Известны нецелевые эффекты для нескольких miRNA. Следовательно, перед применением необходимо тщательно изучить дальнейшие исследования чувствительности, специфичности и потенциальных осложнений таких эффектов для кардиоспецифичных микроРНК.

    Поскольку в большинстве исследований эти специфические для сердца анти- и мимические miRNAs систематически применялись, они могут оказывать вторичное воздействие на другие ткани.Следовательно, срочно необходимы исследования тканей, чтобы снизить стандартные эффекты и повысить эффективность. Кроме того, необходимы крупномасштабные многоцентровые исследования на животных, чтобы подтвердить эффективность, период полувыведения и обратимость анти- / мимических микроРНК. Обнаружение miRNA с использованием методов qRT-PCR или капельной цифровой ПЦР (ddPCR) занимает много времени, дорого и даже дает некоторые ложноположительные отчеты. Следовательно, необходимо разработать более быстрые и экономичные модифицированные машины для ПЦР.

    Однако в настоящее время большинство передовых клинических лабораторий и высокочувствительных и специфичных, более точных, сравнительно дешевых и менее затратных по времени, с огромным потенциалом и прорывных технологий NGS используются для обнаружения микроРНК в качестве клинических биомаркеров для диагностики и прогноза. и потенциальные фармацевтические мишени для лечения пациентов с ИБС [46, 112]. Надеемся, что в ближайшие несколько лет имитирующие и / или ингибирующие miRNAs будут использоваться в качестве многообещающей новой терапевтической стратегии для лечения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Вклад авторов

    MSA Шейх написал рукопись; У Сальма рисовала картинки; и А. Алдурайвиш, А. Алмаин, М. Алрували, Р. Алруваили, Б. М. Аломаир, Г. Мостафа Хедеаб, Н. Бугти и И. М. Абдулхабиб отредактировали рукопись.

    Как узнать, знает ли ваш учитель йоги, что делает?

    В наши дни все кажутся экспертами во всем.Например, меня поражает количество твитов, которые регулярно публикуются и цитируются в средствах массовой информации, даже если они исходят от людей, не имеющих поддающегося измерению опыта в этой области. В йоге это часто переводится в брендинг — каждый может назвать свое конкретное предложение и продать его публике. Но тогда возникает вопрос — как узнать, знает ли ваш учитель йоги, что она делает? Имеет ли значение обучение? Имеет ли значение опыт? Это больше похоже на интуицию?

    Многие из нас прошли обширную (или не очень обширную) подготовку учителей и начали отождествлять себя с определенной традицией / линией.Это хорошо или плохо? Вот интересная и провокационная цитата Мэтью Ремски из его сообщения в блоге о линии преемственности Кришнамачарьи / Десикачара: «Все могло бы быть проще, если бы мы вообще отказались от языка линии преемственности. Честно говоря: в современной йоге нет настоящих «линий передачи». Есть движения, формы искусства, бренды, знаменитости и мемы. Идеи плавают, комбинируются, меняются и исчезают. Ирония: сам Кришнамачарья был синкретистом, бриколером — сшивал гобелен, основанный на ведических, тантрических и хатха-влияниях, собирал техники от Ланки до Гималаев.Кто был в его время, чтобы короновать его «подлинным»? » (в этом посте много других интересных идей).

    Я лично считаю, что это плохо, если мы начнем рассматривать другие линии передачи как «недостающие» или «неправильные». Также плохо, если мы попадаем в орбиту живого гуру, который руководит традицией, поскольку мы знаем (из недавних скандалов с йогой), что эти гуру не застрахованы от коррупции власти и чрезмерного эго. Но с другой стороны, связь с определенной линией дает вам ориентир, особый способ взгляда на мир.Позвольте мне использовать мой собственный пример. За эти годы я посетил множество тренингов, мастер-классов, семинаров для учителей йоги, вы называете это со многими уважаемыми учителями. Они, безусловно, дали мне образование и заложили основу моих знаний. Но только когда я открыл для себя винийогу и Гэри Крафтсова, я смог собрать все эти знания в основу, объясняющую, как все работает. Это похоже на калейдоскоп — на первый взгляд это просто набор сверкающих разноцветных стекол, потом вы поворачиваете его определенным образом, и внезапно вы видите узор, образующий целостную картину.Так было со мной с винийогой. И я считаю, что до тех пор, пока вы не найдете традицию, которая «щелкает» по этому калейдоскопу, вы застрянете с набором случайных кусочков знаний, которые полезны, но неполны.

    Если честно, меня немного утомляет мысль о том, что можно каким-то образом научиться йоге с помощью осмоса, особенно когда дело касается учителей йоги. Я думаю, что эта идея во многом ответственна за то, что йога как дисциплина не воспринимается всерьез. Представьте себе: в следующий раз, когда вы садитесь в самолет, ваш пилот говорит вам через громкоговоритель: «Ребята, я вообще-то никогда раньше не летал на самолетах, но я читал об этом книгу, видел по телевизору, и у меня есть Приложение для iPad — так что пристегнитесь! » Насколько это обнадеживает? Я не понимаю, почему йогу следует относить к более низким стандартам, чем к любой другой профессии.Это нужно изучать.

    Насколько важен практический опыт? Опять же, это похоже на любой другой навык — вам нужно заниматься им в течение 10 000 часов, чтобы стать профессионалом. Это примерно 5 лет работы на полную ставку. Есть потрясающая книга Малкольма Гладуэлла Outliers , в которой есть глава под названием «Правило 10 000 часов», в которой исследуется именно это. С учителями йоги сложнее, потому что у нас должен быть опыт как практикующего, так и учителя. Означает ли это, что вы не можете считаться учителем йоги, пока не достигнете отметки в 10 000 часов? Конечно, нет, нужно как-то набираться опыта.Но я бы отговорил вас обучать других учителей, пока вы не наберете эти часы за пояс. Мы часто видим, как учителя йоги заканчивают курс подготовки учителей йоги, а затем сразу же начинают свои собственные тренировки — без того опыта, который они считают пустым.

    Как насчет того «внутреннего ощущения»? Также очень важно. Учитель может иметь все необходимые полномочия, но вы обнаруживаете, что считаете минуты до конца урока. Может быть, это ее стиль преподавания, ее язык, ее голос — что угодно — это не резонирует с вами — хорошо! Совершенно нормально не любить учителя йоги или то, что она предлагает.Идите, в пруду много рыбы. Конечно, первые впечатления могут оказаться неточными, но если вы все еще считаете минуты после 10 занятий, пора найти кого-нибудь еще.

    Вот то, чем ДОЛЖЕН ИМЕТЬ хороший учитель:

    Ваша практика йоги ДОЛЖНА быть связана с вами, учеником. Сейчас не время для вашего учителя хвастаться своей совершенной Дханурасаной (если только это не законная демонстрация в вашу пользу). Если ваш учитель йоги проводит слишком много времени, глядя на себя в зеркало во время урока, продолжайте.

    Ваш учитель йоги ДОЛЖЕН уметь объяснить все, чему он учит. Почему мы делаем эту позу? Почему мы поступаем так, а не наоборот? Почему она выбрала эту дыхательную практику? Почему она поместила его в конце практики, а не в начале? Для всего должна быть причина, и она должна быть четко сформулирована. Использование «тайны» йоги в качестве объяснения неверно. Если единственная причина, по которой ваш учитель йоги говорит вам: «Потому что мой гуру так сказал» — продолжайте.

    Ваш учитель йоги ДОЛЖЕН уметь адаптировать практику под вас. Ты беременна? Старшая? Выздоравливаете после травмы? Как бы то ни было, она должна быть в состоянии принять вас, а не наоборот. Конечно, в классе более 50 человек сложнее, но она, по крайней мере, может дать вам варианты. Однажды я посещал курс на курорте, где были только я и еще один студент. У меня не было никаких проблем с физическим состоянием, у другой ученицы была гипсовая повязка на ноге, так что очевидно, что у нее были ограничения. По какой-то причине учительница предпочла приспособить меня, а не ее, поэтому я почувствовал себя невероятно плохо, когда увидел, как другой ученик борется, используя стоячие позы и несколько голубей — ни один из нас не хорошо провел время.Мы можем подумать, что помощь тем, у кого другие потребности, что-то отнимет у других учеников, но я думаю, что все наоборот — это обогатит их опыт. Так что, если вы не можете поспевать за своим учителем йоги и обнаруживаете, что испытываете трудности — продолжайте.

    Я считаю, что эта цитата Марка Уитвелла поднимает несколько очень важных моментов:

    Вот руководство по поиску подходящего учителя: у него будет три простых, но редких квалификации.

    1.Они сами занимаются йогой.

    2. У них самих был хороший учитель.

    3. Они заботятся о вас и не навязывают вам произвольно стандартные методы, философию или культуру.

    Учитель — друг. Без разыгрывания ролей становится очевидным, что ученик и учитель, очевидно, равны и имеют одинаковые условия. Остерегайтесь тех, кто не может быть таким обычным.

    Как вы думаете, какими еще качествами должен обладать хороший учитель йоги?

    Онлайн-инструмент для обнаружения биомаркеров заболеваний на уровне набора miRNA

    % PDF-1.7
    %
    1 0 obj
    > / Метаданные 4 0 R / Страницы 2 0 R / StructTreeRoot 3 0 R / Тип / Каталог / Средство просмотра Предпочтения 5 0 R >>
    эндобдж
    4 0 объект
    > поток
    Приложение Microsoft® Word 2016 / pdf

  • Jiangcheng Shi
  • sTAM: онлайн-инструмент для обнаружения биомаркеров заболеваний на уровне набора miRNA
  • Microsoft® Word 20162020-04-10T16: 47: 39 + 08: 002021-05-20T07: 26: 59-07: 002021-05-20T07: 26: 59-07: 00uuid: C5C83E4D-33D0-4D96-9895-B39B120749F8uuid : 0cbf2363-1dd2-11b2-0a00-b80000000000
    конечный поток
    эндобдж
    2 0 obj
    >
    эндобдж
    3 0 obj
    >
    эндобдж
    5 0 obj
    >
    эндобдж
    76 0 объект
    >
    эндобдж
    77 0 объект
    >
    эндобдж
    79 0 объект
    [233 0 R 234 0 R 235 0 R 236 0 R 237 0 R 238 0 R 239 0 R 240 0 R 241 0 R 242 0 R 243 0 R 244 0 R 245 0 R 246 0 R 247 0 R 248 0 R 249 0 R 250 0 R 251 0 R 252 0 R 253 0 R 254 0 R 255 0 R 256 0 R 257 0 R 258 ​​0 R 259 0 R 260 0 R 261 0 R 262 0 R 263 0 R 264 0 R 265 0 R 266 0 R 267 0 R 268 0 R 269 0 R 270 0 R 271 0 R 272 0 R 273 0 R 274 0 R 275 0 R 276 0 R 277 0 R 278 0 R 279 0 R 280 0 R 281 0 R]
    эндобдж
    80 0 объект
    >
    эндобдж
    81 0 объект
    [283 0 R 284 0 R 285 0 R 286 0 R 287 0 R 288 0 R 289 0 R 290 0 R 291 0 R 292 0 R 293 0 R 294 0 R 295 0 R 296 0 R 297 0 R 298 0 R 299 0 R 300 0 R 301 0 R 302 0 R 303 0 R 304 0 R 305 0 R 306 0 R 307 0 R 308 0 R 309 0 R 310 0 R 311 0 R 312 0 R 313 0 R 314 0 R 315 0 R 316 0 R 317 0 R 318 0 R 319 0 R 320 0 R 321 0 R 322 0 R 323 0 R 324 0 R 325 0 R 326 0 R 327 0 R 328 0 R 329 0 R 330 0 R 331 0 R 332 0 333 р. 334 0 р. 335 0 р. 336 0 р. 337 0 р. 338 0 р. 339 0 р. 0 R 350 0 R 351 0 R 352 0 R 353 0 R 354 0 R 355 0 R 356 0 R 357 0 R 358 0 R 359 0 R 360 0 R 361 0 R 362 0 R 363 0 R 364 0 R 365 0 R 366 0 R 367 0 R 368 0 R 369 0 R 370 0 R 371 0 R 372 0 R 373 0 R 374 0 R 375 0 R 376 0 R 377 0 R 378 0 R 379 0 R 380 0 R 381 0 R 382 0 383 р. 384 0 р. 385 0 р. 386 0 р. 387 0 р. 388 0 р. 389 0 р. 390 0 р. 391 0 р. 392 0 р. 393 0 р. 394 0 р. 395 0 р. 396 0 р. 397 0 р. 398 0 р. 0 R 400 0 R 401 0 R 402 0 R 403 0 R 404 0 R 405 0 R 406 0 R 407 0 R 408 0 R 409 0 R 410 0 R 411 0 R 412 0 R 413 0 R 414 0 R 415 0 R 416 0 R 417 0 R 418 0 R 419 0 R 420 0 R 421 0 R 422 0 R 423 0 R 424 0 425 0 R 426 0 R 427 0 R 428 0 R 429 0 R 430 0 R 431 0 R 432 0 R 433 0 R 434 0 R 435 0 R 436 0 R 437 0 R 438 0 R 439 0 R 440 0 R 441 0 R 442 0 R 443 0 R 444 0 R 445 0 R 446 0 R 447 0 R 448 0 R 449 0 R 450 0 R 451 0 R 452 0 R 453 0 R 454 0 R 455 0 R 456 0 R 457 0 R 458 0 R 459 0 R 460 0 R 461 0 R 462 0 R 463 0 R 464 0 R 465 0 R 466 0 R 467 0 R 468 0 R 469 0 R 470 0 R 471 0 R 472 0 R 473 0 R 474 0 475 0 R 476 0 R]
    эндобдж
    82 0 объект
    >
    эндобдж
    83 0 объект
    [478 0 R 479 0 R 480 0 R 481 0 R 482 0 R 483 0 R 484 0 R 485 0 R 486 0 R 487 0 R 488 0 R 489 0 R 490 0 R 491 0 R 492 0 R 493 0 R 494 0 R 495 0 R 496 0 R 497 0 R 498 0 R 499 0 R 500 0 R 501 0 R 502 0 R 503 0 R 504 0 R 505 0 R 506 0 R 507 0 R 508 0 R 509 0 R 510 0 R 511 0 R 512 0 R 513 0 R 514 0 R 515 0 R 516 0 R 517 0 R 518 0 R 519 0 R 520 0 R 521 0 R 522 0 R 523 0 R 524 0 R 525 0 R 526 0 R 527 0 528 руб. 0 руб. 529 0 руб. 530 0 руб. 531 0 руб. 532 0 руб. 533 0 руб. 534 0 пр. 535 0 руб. 536 0 руб. 537 0 руб. 538 0 руб. 539 0 руб. 540 0 руб. 541 0 руб. 542 0 руб. 0 R 545 0 R 546 0 R 547 0 R 548 0 R 549 0 R 550 0 R 551 0 R 552 0 R 553 0 R 554 0 R 555 0 R 556 0 R 557 0 R 558 0 R 559 0 R 560 0 R 561 0 R 562 0 R 563 0 R 564 0 R 565 0 R 566 0 R 567 0 R 568 0 R 569 0 R 570 0 R 571 0 R 572 0 R 573 0 R 574 0 R 575 0 R 576 0 R 577 0 578 р 579 0 р 580 0 р 581 0 р 582 0 р 583 0 р 584 0 р 585 0 р 586 0 р 587 0 р 588 0 р 589 0 р 590 0 р 591 0 р 592 0 р 593 0 р 594 0 R 595 0 R 596 0 R 597 0 R 598 0 R 599 0 R 600 0 R 601 0 R 602 0 R 603 0 R 604 0 R 605 0 R 606 0 R 607 0 R 608 0 R 609 0 R 610 0 R 611 0 R 612 0 R 613 0 R 614 0 R 615 0 R 616 0 R 617 0 R 618 0 R 619 0 620 0 руб. 621 0 прав. 622 0 прав. 623 0 прав. 624 0 прав. 625 0 прав. 0 R 637 0 R 638 0 R 639 0 R 640 0 R 641 0 R 642 0 R 643 0 R 644 0 R 645 0 R 646 0 R 647 0 R 648 0 R 649 0 R 650 0 R 651 0 R 652 0 R 653 0 R 654 0 R 655 0 R 656 0 R 657 0 R 658 0 R 659 0 R 660 0 R 661 0 R 662 0 R 663 0 R 664 0 R 665 0 R 666 0 R 667 0 R 668 0 R 669 0 670 0 R 671 0 R 672 0 R 673 0 R]
    эндобдж
    84 0 объект
    [674 0 R 675 0 R 676 0 R 677 0 R 678 0 R 679 0 R 680 0 R 681 0 R 682 0 R 683 0 R 684 0 R 685 0 R 686 0 R 687 0 R 688 0 R 689 0 R 690 0 R 691 0 R 692 0 R 693 0 R 694 0 R 695 0 R 696 0 R 697 0 R 698 0 R 699 0 R 700 0 R 701 0 R 702 0 R 703 0 R 704 0 R 705 0 R 706 0 R 707 0 R 708 0 R 709 0 R 710 0 R 711 0 R 712 0 R 713 0 R 714 0 R 715 0 R 716 0 R 717 0 R 718 0 R 719 0 R 720 0 R 721 0 R 722 0 R 723 0 724 0 R 725 0 R 726 0 R 727 0 R 728 0 R 729 0 R 730 0 R 731 0 R 732 0 R 733 0 R 734 0 R 735 0 R 736 0 R 737 0 R 738 0 R 739 0 R 740 0 R 741 0 R 742 0 R 743 0 R 744 0 R 745 0 R 746 0 R 747 0 R 748 0 R 749 0 R 750 0 R 751 0 R 752 0 R 753 0 R 754 0 R 755 0 R 756 0 R 757 0 R 758 0 R 759 0 R 760 0 R 761 0 R 762 0 R 763 0 R 764 0 R 765 0 R 766 0 R 767 0 R 768 0 R 769 0 R 770 0 R 771 0 R 772 0 R 773 0 774 0 р 775 0 р 776 0 р 777 0 р 778 0 р 779 0 р 780 0 р 781 0 р 782 0 р 783 0 р 784 0 р 785 0 р 786 0 р 787 0 р 788 0 р 789 0 р 790 0 791 р 792 0 р 793 0 р 794 0 795 р 796 0 р 797 0 798 0 р 799 0 R 800 0 R 801 0 R 802 0 R 803 0 R 804 0 R 805 0 R 806 0 R 807 0 R 808 0 R 809 0 R 810 0 R 811 0 R 812 0 R 813 0 R 814 0 R 815 0 816 0 R 817 0 R 818 0 R 819 0 R 820 0 R 821 0 R 822 0 R 823 0 R]
    эндобдж
    85 0 объект
    >
    эндобдж
    86 0 объект
    >
    эндобдж
    87 0 объект
    [826 0 R 827 0 R 828 0 R 829 0 R 830 0 R 831 0 R 832 0 R 833 0 R 834 0 R 835 0 R 836 0 R 837 0 R 838 0 R 839 0 R 840 0 R 841 0 R 842 0 R 843 0 R 844 0 R 845 0 R 846 0 R 847 0 R 848 0 R 849 0 R 850 0 R 851 0 R 852 0 R 853 0 R 854 0 R 855 0 R 856 0 R 857 0 R 858 0 R 859 0 R 860 0 R 861 0 R 862 0 R 863 0 R 864 0 R 865 0 R 866 0 R 867 0 R 868 0 R 869 0 R 870 0 R 871 0 R 872 0 R 873 0 R 874 0 R 875 0 876 0 R 877 0 R 878 0 R 879 0 R 880 0 R 881 0 R 882 0 R 883 0 R 884 0 R 885 0 R 886 0 R 887 0 R 888 0 R 889 0 R 890 0 R 891 0 R 892 0 R 893 0 R 894 0 R 895 0 R 896 0 R 897 0 R 898 0 R 899 0 R 900 0 R 901 0 R 902 0 R 903 0 R 904 0 R 905 0 R 906 0 R 907 0 R 908 0 R 909 0 R 910 0 R 911 0 R 912 0 R 913 0 R 914 0 R 915 0 R 916 0 R 917 0 R 918 0 R 919 0 R 920 0 R 921 0 R 922 0 R 923 0 R 924 0 R 925 0 926 р. 927 0 р. 928 0 р. 929 0 р. 930 0 р. 931 0 р. 932 0 р. 933 0 р. 934 0 р. 935 0 р. 936 0 р. 937 0 р. 938 0 р. 939 0 р. 940 0 р. 941 0 р. 942 0 R 943 0 R 944 0 R 945 0 R 946 0 R 947 0 R 948 0 R 949 0 R 950 0 R 951 0 R 952 0 R 953 0 R 954 0 R 955 0 R 956 0 R 957 0 R 958 0 R 959 0 R 960 0 R 961 0 R 962 0 R 963 0 R 964 0 R 965 0 R 966 0 R 967 0 968 0 R 969 0 R 970 0 R 971 0 R 972 0 R 973 0 R]
    эндобдж
    88 0 объект
    [974 0 R 975 0 R 976 0 R 977 0 R 978 0 R 979 0 R 980 0 R 981 0 R 982 0 R 983 0 R 984 0 R 985 0 R 986 0 R 987 0 R 988 0 R 989 0 R 990 0 R 991 0 R 992 0 R 993 0 R 994 0 R 995 0 R 996 0 R 997 0 R 998 0 R 999 0 R 1000 0 R 1001 0 R 1002 0 R 1003 0 R 1004 0 R 1005 0 R 1006 0 R 1007 0 R 1008 0 R 1009 0 R 1010 0 R 1011 0 R 1012 0 R 1013 0 R 1014 0 R 1015 0 R 1016 0 R 1017 0 R 1018 0 R 1019 0 R 1020 0 R 1021 0 R 1022 0 R 1023 0 R 1024 0 R 1025 0 R 1026 0 R 1027 0 R 1028 0 R 1029 0 R 1030 0 R 1031 0 R 1032 0 R 1033 0 R 1034 0 R 1035 0 R 1036 0 R 1037 0 R 1038 0 R 1039 0 R 1040 0 R 1041 0 R 1042 0 R 1043 0 R 1044 0 R 1045 0 R 1046 0 R 1047 0 R 1048 0 R 1049 0 R 1050 0 R 1051 0 R 1052 0 R 1053 0 R 1054 0 R 1055 0 R 1056 0 R 1057 0 R 1058 0 R 1059 0 R 1060 0 R 1061 0 R 1062 0 R 1063 0 R 1064 0 R 1065 0 R 1066 0 R 1067 0 R 1068 0 R 1069 0 R 1070 0 R 1071 0 R 1072 0 R 1073 0 1074 0 правый 1075 0 правый 1076 0 правый 1077 0 правый 1078 0 правый 1079 0 правый]
    эндобдж
    89 0 объект
    >
    эндобдж
    90 0 объект
    >
    эндобдж
    91 0 объект
    [1082 0 R 1083 0 R 1084 0 R 1085 0 R 1086 0 R 1087 0 R 1088 0 R 1089 0 R 1090 0 R 1091 0 R 1092 0 R 1093 0 R 1094 0 R 1095 0 R 1096 0 R 1097 0 R 1098 0 R 1099 0 R 1100 0 R 1101 0 R 1102 0 R 1103 0 R 1104 0 R 1105 0 R 1106 0 R 1107 0 R 1108 0 R 1109 0 R 1110 0 R 1111 0 R 1112 0 R 1113 0 R 1114 0 R 1115 0 R 1116 0 R 1117 0 R 1118 0 R 1119 0 R 1120 0 R 1121 0 R 1122 0 R 1123 0 R 1124 0 R 1125 0 R 1126 0 R 1127 0 R 1128 0 R 1129 0 R 1130 0 R 1131 0 R 1132 0 R 1133 0 R 1134 0 R 1135 0 R 1136 0 R 1137 0 R 1138 0 R 1139 0 R 1140 0 R 1141 0 R 1142 0 R 1143 0 R 1144 0 R 1145 0 R 1146 0 R 1147 0 R 1148 0 R 1149 0 R 1150 0 R 1151 0 R 1152 0 R 1153 0 R 1154 0 R 1155 0 R 1156 0 R 1157 0 R 1158 0 R 1159 0 R 1160 0 R 1161 0 R 1162 0 R 1163 0 R 1164 0 R 1165 0 R 1166 0 R 1167 0 R 1168 0 R 1169 0 R 1170 0 R 1171 0 R 1172 0 R 1173 0 R 1174 0 R 1175 0 R 1176 0 R 1177 0 R 1178 0 R 1179 0 R 1180 0 R 1181 0 1182 0 R 1183 0 R 1184 0 R 1185 0 R 1186 0 R 1187 0 R 1188 0 R 1189 0 R 1190 0 R 1191 0 R 1192 0 R 1193 0 R 1194 0 R 1195 0 R 1196 0 R 1197 0 R 1198 0 R 1199 0 R 1200 0 R 1201 0 R 1202 0 R 1203 0 R 1204 0 R 1205 0 R 1206 0 R 1207 0 R 1208 0 R 1209 0 R 1210 0 R 1211 0 R 1212 0 R 1213 0 R 1214 0 R 1215 0 R 1216 0 R 1217 0 R 1218 0 R 1219 0 R 1220 0 R 1221 0 R 1222 0 R 1223 0 R]
    эндобдж
    92 0 объект
    [1224 0 R 1225 0 R 1226 0 R 1227 0 R 1228 0 R 1229 0 R 1230 0 R 1231 0 R 1232 0 R 1233 0 R 1234 0 R 1235 0 R 1236 0 R 1237 0 R 1238 0 R 1239 0 R 1240 0 R 1241 0 R 1242 0 R 1243 0 R 1244 0 R 1245 0 R 1246 0 R 1247 0 R 1248 0 R 1249 0 R 1250 0 R 1251 0 R 1252 0 R 1253 0 R 1254 0 R 1255 0 R 1256 0 R 1257 0 R 1258 0 R 1259 0 R 1260 0 R 1261 0 R 1262 0 R 1263 0 R 1264 0 R 1265 0 R 1266 0 R 1267 0 R 1268 0 R 1269 0 R 1270 0 R 1271 0 R 1272 0 R 1273 0 R 1274 0 R 1275 0 R 1276 0 R 1277 0 R 1278 0 R 1279 0 R 1280 0 R 1281 0 R 1282 0 R 1283 0 R 1284 0 R 1285 0 R 1286 0 R 1287 0 R 1288 0 R 1289 0 R 1290 0 R 1291 0 R 1292 0 R 1293 0 R 1294 0 R 1295 0 R 1296 0 R 1297 0 R 1298 0 R 1299 0 R 1300 0 R 1301 0 R 1302 0 R 1303 0 R 1304 0 R 1305 0 R 1306 0 R 1307 0 R 1308 0 R 1309 0 R 1310 0 R 1311 0 R 1312 0 R 1313 0 R 1314 0 R 1315 0 R]
    эндобдж
    93 0 объект
    >
    эндобдж
    94 0 объект
    [1317 0 R 1318 0 R 1319 0 R 1320 0 R 1321 0 R 1322 0 R 1323 0 R 1324 0 R 1325 0 R 1326 0 R 1327 0 R 1328 0 R 1329 0 R 1330 0 R 1331 0 R 1332 0 R 1333 0 R 1334 0 R 1335 0 R 1336 0 R 1337 0 R 1338 0 R 1339 0 R 1340 0 R 1341 0 R 1342 0 R 1343 0 R 1344 0 R 1345 0 R 1346 0 R 1347 0 R 1348 0 R 1349 0 R 1350 0 R 1351 0 R 1352 0 R 1353 0 R 1354 0 R 1355 0 R 1356 0 R 1357 0 R 1358 0 R 1359 0 R 1360 0 R 1361 0 R 1362 0 R 1363 0 R 1364 0 R 1365 0 R 1366 0 R 1367 0 R 1368 0 R 1369 0 R 1370 0 R 1371 0 R 1372 0 R 1373 0 R 1374 0 R 1375 0 R 1376 0 R 1377 0 R 1378 0 R 1379 0 R 1380 0 R 1381 0 R 1382 0 R 1383 0 R 1384 0 R 1385 0 R 1386 0 R 1387 0 R 1388 0 R 1389 0 R 1390 0 R 1391 0 R 1392 0 R 1393 0 R 1394 0 R 1395 0 R 1396 0 R 1397 0 R 1398 0 R 1399 0 R 1400 0 R 1401 0 R 1402 0 R 1403 0 R 1404 0 R]
    эндобдж
    95 0 объект
    [1405 0 R 1406 0 R 1407 0 R 1408 0 R 1409 0 R 1410 0 R 1411 0 R 1412 0 R 1413 0 R 1414 0 R 1415 0 R 1416 0 R 1417 0 R 1418 0 R 1419 0 R 1420 0 R 1421 0 R 1422 0 R 1423 0 R 1424 0 R 1425 0 R 1426 0 R 1427 0 R 1428 0 R 1429 0 R 1430 0 R 1431 0 R 1432 0 R 1433 0 R 1434 0 R 1435 0 R 1436 0 R 1437 0 R 1438 0 R 1439 0 R 1440 0 R 1441 0 R 1442 0 R 1443 0 R 1444 0 R]
    эндобдж
    96 0 объект
    [1445 0 R 1446 0 R 1447 0 R 1448 0 R 1449 0 R 1450 0 R 1451 0 R 1452 0 R 1453 0 R 1454 0 R 1455 0 R 1456 0 R 1457 0 R 1458 0 R 1459 0 R 1460 0 R 1461 0 1462 р. 0 1463 р. 0 1464 р. 0 1465 р. 0 1466 р. 0 202 р.]
    эндобдж
    97 0 объект
    [1467 0 R 1468 0 R 1469 0 R 1470 0 R 1471 0 R 1472 0 R 1473 0 R 1474 0 R 1475 0 R 1476 0 R 1477 0 R 215 0 R]
    эндобдж
    98 0 объект
    [1478 0 R 1479 0 R 1480 0 R 1481 0 R 1482 0 R 1483 0 R 1484 0 R 1485 0 R 1486 0 R 1487 0 R 1488 0 R 1489 0 R 1490 0 R 1491 0 R 1492 0 R 1493 0 R 1494 0 R 1495 0 R 1496 0 R 1497 0 R 1498 0 R 1499 0 R 1500 0 R 1501 0 R 1502 0 R 1503 0 R 1504 0 R 1505 0 R 1506 0 R 1507 0 R 1508 0 R 1509 0 R 1510 0 R 1511 0 правый 1512 0 правый 1513 0 правый 1514 0 правый 1515 0 правый 1516 0 правый 219 0 правый]
    эндобдж
    99 0 объект
    [1517 0 справа 1518 0 справа 1519 0 справа 1520 0 справа 1521 0 справа 1522 0 справа 1523 0 справа 1524 0 справа 1525 0 справа 232 0 справа]
    эндобдж
    1517 0 объект
    >
    эндобдж
    1518 0 объект
    >
    эндобдж
    1519 0 объект
    >
    эндобдж
    1520 0 объект
    >
    эндобдж
    1521 0 объект
    >
    эндобдж
    1522 0 объект
    >
    эндобдж
    1523 0 объект
    >
    эндобдж
    1524 0 объект
    >
    эндобдж
    1525 0 объект
    >
    эндобдж
    232 0 объект
    >
    эндобдж
    78 0 объект
    >
    эндобдж
    19 0 объект
    > / MediaBox [0 0 595.Ў9
    «, $ paw8S] F $ L’rq
    9oTz7᪬% jah ڛ gYDP5K — E = 2 @: WMn ޕ AƸfX4> ʭ * [xti
    #] _ 68Ku4vNc3sW վ
    1Jaymd4m

    Ф?

    Бензиловый спирт — Регистрационное досье

    Общие соображения:

    Эксперты ВОЗ и ФАО определили и вывели значение допустимого суточного потребления (ADI), которое учитывает количество вещества, которое может потребляться потребителями ежедневно в течение всей жизни без ощутимый риск. В случае категории бензоатов, включая бензиловый спирт, это значение составляет 0-5 мг / кг мт (ВОЗ, 1997).Этот ADI был подтвержден, например, EFSA в 2012 году и Европейская комиссия (SCF) в 2002 году.

    Рабочие

    Определение отправных точек для расчета:

    Что касается острой ингаляционной токсичности, то в исследовании согласно OECD TG 403 наблюдались лишь незначительные и временные эффекты. на крысах в максимально технически достижимой концентрации (4178 мг / м³, 4-часовое воздействие аэрозоля; Bayer AG 1990). Был сделан вывод, что эти эффекты связаны с сенсорным раздражением (рефлекторное брадипноэ).В исследовании не было обнаружено никаких признаков повреждения органов дыхания. Второе исследование острых ингаляций на крысах не выявило никаких признаков интоксикации, связанной с исследуемым веществом (Elf Atochem SA 1993).

    В недавно проведенном исследовании подострой (4 недели) аэрозольной ингаляции концентрации до 1072 мг / м3 хорошо переносились самцами и самками крыс без каких-либо побочных эффектов при любой концентрации воздействия (Roper 2010).

    В целом, NOAEC, равный 1072 мг / м³, может быть установлен в качестве отправной точки для определения DNEL для повторного ингаляционного воздействия — системных эффектов, и не делается вывод об опасности для местных эффектов после ингаляционного воздействия.

    Острое пероральное воздействие показало, что LD50 составляет 1610 мг / кг (Bayer AG 1978). Наблюдались только неспецифические клинические признаки (например, седативный эффект, положение на боку и на животе, кровоточащие глаза и снижение общего состояния). Повторное пероральное воздействие было изучено на крысах и мышах в исследованиях Национальной токсикологической программы США (NTP TR 343, 1989). Хотя клиническая патология в этих исследованиях не проводилась, из этих исследований можно сделать вывод с высокой степенью уверенности, так как они были проанализированы экспертной группой по НПТ.УННВВ в этих исследованиях был для крыс 400 мг / кг на основе хронического (2 года, исследование канцерогенности) и субхронического (13 недель, дальномер) исследований. При LOAEL 800 мг / кг (13-недельное исследование) сообщалось о признаках нейротоксичности (шатание, затрудненное дыхание, летаргия), снижении массы тела и гистопатологических эффектах, главным образом в головном мозге. Макроскопическое вскрытие и гистопатология не выявили явных неопухолевых реакций, связанных с соединениями, в хроническом исследовании на крысах. Таким образом, 400 мг / кг можно считать УННВВ по результатам этих исследований.Соответствующие исследования на мышах (2 года и 13 недель) показали, что NOAEL составляет 200 мг / кг. При LOAEL 400 мг / кг (13-недельное исследование) сообщалось о небольшом снижении веса тела, а при 800 мг / кг наблюдались дополнительные колебания после приема в течение первой и второй недель исследований. В исследовании на мышах не было обнаружено гистопатологических эффектов, связанных с соединением, что указывает на адаптивную реакцию на соединение и отсутствие побочного эффекта при дозах 400 или 800 мг / кг. Следовательно, NOAEL для крыс, равный 400 мг / кг, в исследованиях на крысах считался подходящим в качестве отправной точки для расчета DNEL, поскольку имели место более выраженные эффекты, т.е.е. клинические признаки нейротоксичности и гистопатологические эффекты по сравнению с мышами. Ни одно из двухлетних исследований не выявило признаков канцерогенного воздействия.

    Ни повторяющиеся исследования пероральной токсичности, ни исследования раздражения или сенсибилизации кожи не указывают на то, что воздействие бензилового спирта вызывает значительные местные эффекты. Напротив, в соответствующих исследованиях наблюдалась умеренная вероятность раздражения глаз. В заключение, NOAEL в 400 мг / кг может быть установлен в качестве отправной точки для получения DNEL для повторного воздействия на кожу — системные эффекты, и не делается вывод об опасности для местных эффектов после воздействия на кожу, поскольку токсикологический способ действия не охарактеризован. значительными местными эффектами.

    На основании имеющихся данных заключение об отсутствии сенсибилизации кожи в отношении бензилового спирта.

    В итоге, DNEL для системной токсичности после вдыхания и воздействия на кожу должны быть обозначены для рабочих. Опасность местного воздействия при вдыхании или контакте с кожей не выявлена.

    DNEL системное, долгосрочное для рабочих для опасности через ингаляционный путь:

    Для крыс, подвергшихся воздействию вещества 6 ч / д 5 дней / нед в течение 4 недель NOAEC = 1072 мг / м³

    Корректировка дозы -дескрипторы (Руководящий документ R.8, рисунок R. 8-2, ECHA, 2012):

    В случае, если рабочие подвергаются воздействию 8 часов в день:

    эксп. конд. крыса

    с поправкой NOAEC = ингаляционная NOAEC * ————————

    эксп. конд. человек

    скорректированный NOAEC = вдыхаемый NOAEC * 6 ч / день * (8 ч / день) -1 * 6,7 м³ * (10 м³) -1

    скорректированный NOAEC = вдыхаемый NOAEC * 0,75 * 0,67 = 539 мг / м³

    Согласно Руководящий документ R.8 (ECHA, 2012) к скорректированному NOAEC был применен ряд факторов оценки (AF), которые суммированы в таблице ниже:


    miRNAs Целевой ген (ы) Ингибирующий / активирующий Действия 4 Ссылки
    hsa-miR-590 и hsa-miR-199a Homeodomain-only protein homeobox (HOPX), Homer1 и хлоридный внутриклеточный канал 5 (Clic5) Активация Усиливает регенерацию сердца и восстановление сердечной функции после инфаркта миокарда [85, 86]
    miR-210 Фактор гипоксии (HIF-) 1 α , эфрин A3 (EFNA3) и протеинтирозинфосфатаза 1B (PTP1B) Ингибирование Ингибирование активность каспазы и апоптоз, а также активация ангиогенных факторов [88]
    miR-34a Bcl2, циклин D1, регуляторная субъединица 10 протеинфосфатазы 1 (PPP1R10), и Sirt1 Ингибирование Снижает возрастную гибель и фиброз кардиомиоцитов [89, 91]
    miR-130a-3p Проангиогенные клетки костного мозга Активация ишемической ткани Активизация ишемической ткани area [90]
    miR-92a CD31 + / CD42b- Ингибирование Усиливает рост новых кровеносных сосудов и функциональное восстановление ишемически поврежденной ткани и уменьшает размер инфаркта миокарда [93–95]
    miR-30 Цистатионин- γ -лиаза (CSE) и H 2 Продукция S Ингибирование Уменьшает размер инфаркта и количество апоптотических клеток, а также усиливает сердечную функцию в ответ на AMI [98]
    miR-101a Трансформирующий фактор роста (TGF-) β 1 Активация Подавляет сердечные фибробласты пролиферация и выработка коллагена и улучшение сердечной функции при хроническом ИМ у крыс [99]
    miR-24 GATA2 и p21-активированная киназа (PAK) 4 Ингибирование Уменьшает размер инфаркта миокарда и усиливает васкуляризацию [100]
    miR-378 CD34 + клетки-предшественники Активация Проангиогенная активность и механизм эндогенной репарации [101]
    3 miR-208 Nemo ) Ингибирование Защищает гипоксические / ишемические кардиомиоциты от повреждений [102]
    miR-98 Апоптотический сигнальный путь Fas / каспазы-3 Активация Уменьшает размер клеток сердца и увеличивает инфаркт сердечная функция [104]
    miRNA-146 Фактор некроза опухоли- (TNF-) α , интерлейкин-1 (IL-1), фактор ответа раннего роста 1 (EGR1) и интерлейкин-17 (IL-17) Ингибирование Уменьшает апоптоз сердца и улучшает сердечную функцию в модели AMI [28 , 109]
    miR-133 Калиевый потенциал-зависимый канал (KCN) член Q подсемейства 1 (KCNQ1) и подсемейства H член 2 (KCNh3) Сверхэкспрессия Усиливает сердечную функцию и снижает сердечную аритмию [29]
    miR-328 TGF- β 1 путь Ингибирование Уменьшает фиброз сердца и улучшает сердечную функцию [101, 110]

    907

    для долгосрочной системы DNEL для опасностей при вдыхании = NOAEC corr./ Общий AF

    DNEL системный, долгосрочный для рабочих для опасностей через ингаляционный путь = 22 мг / м³

    Этот DNEL следует считать консервативным на основании следующих соображений:

    Полученный DNEL согласуется с альтернативным выводом на основании исследований оральной токсичности. Принимая во внимание начальную точку 400 мг / кг / день и общий коэффициент оценки 50 (10 для межвидовых различий и 5 для внутривидовых различий у рабочих, консервативная абсорбция по умолчанию при пероральном / ингаляционном воздействии равна 0.5, при массе тела рабочего 70 кг и дыхательном объеме 10 м3 за смену, DNEL, полученный при пероральных исследованиях, будет 28 мг / кг / день.

    (400 мг / кг / 50) x 0,5 x (70/10) = 28 мг / м³.

    Полученный DNEL также согласован и должен считаться консервативным по сравнению с альтернативным методом расчета с использованием вышеупомянутого ДСП 5 мг / кг / день для населения в целом в качестве отправной точки и с учетом массы тела рабочего 70 кг. , дыхательный объем 10 м3 за смену, консервативное значение абсорбции при пероральном / ингаляционном уровне по умолчанию 0.5 и коэффициент 10/5 для межвидовой изменчивости рабочего по сравнению с населением в целом.

    5 x (70/10) x 0,5 x 2 = 35 мг / м³

    Согласно Руководству R.8., Приложение R. 8-8, Вставка 6 (ECHA, 2012) DNEL острый может быть устанавливают исходя из долгосрочного ингаляционного DNEL умножением на коэффициент 1-5. Поскольку из исследований острого вдыхания были сделаны выводы только об эффектах, связанных с сенсорным раздражением, здесь был выбран коэффициент 5.

    Таким образом, был получен DNEL для системных, острых для рабочих для опасностей при вдыхании 110 мг / м³.

    DNEL системное, долгосрочное для рабочих для опасности через кожный путь:

    Для крыс, подвергшихся воздействию вещества в течение 13 недель и 2 лет NOAEL = 400 мг / кг мт / сут

    Корректировка дескрипторов дозы (Руководство Документ R.8, Пример B. 5, ECHA, 2012):

    В случае воздействия на рабочих 8 часов в день:

    ABSoral-rat **

    скорректированный кожный NOAEL = устный NOAEL * ——————

    ABSderm-human

    скорректированный дермальный NOAEL = 400 мг / кг

    ** В соответствии с Руководящим документом R.8. (ECHA, 2012) в целом можно предположить, что кожная абсорбция не будет выше, чем пероральная абсорбция, и не следует вводить коэффициент по умолчанию (т.е. фактор 1) при выполнении экстраполяции перорально в кожный.

    В соответствии с Руководящим документом R.8 (ECHA, 2012) к скорректированному NOAEL был применен ряд факторов оценки (AF), которые суммированы в таблице ниже:

    Оценка Фактор оценки
    Для межвидовые различия крыса vs.человек (аллометрическое масштабирование) 1 (Уже охвачено коррекцией дескриптора дозы)
    Для оставшихся межвидовых различий 2,5
    Для внутривидовых различий (рабочие) 5
    Различия воздействие (от подострого до хронического) 2 (Коэффициент оценки по умолчанию в соответствии с Руководящим документом R.8 (ECHA, 2012) для продолжительности воздействия от подострого воздействия до оценки хронического риска равен 6, но возможны обоснованные отклонения, специфичные для соединения.В этом случае исчерпывающие данные о мышах и крысах доступны из пероральных субхронических и хронических исследований, демонстрирующих, что токсичность не зависит от времени воздействия. УННВВ в оральных субхронических и хронических исследованиях схожи. Следовательно, множитель 2, использованный в этом выводе, можно считать консервативным. Второй аргумент для отклонения от значений по умолчанию — это используемая отправная точка. В этом исследовании бензиловый спирт хорошо переносится самцами и самками крыс без каких-либо побочных эффектов при любой концентрации воздействия, следовательно, значение NOAEC, равное 1072 мг / м³, используемое в качестве отправной точки, является консервативным, поскольку LOAEC не определено.Третий аргумент — консерватизм и последовательность полученного DNEL по сравнению с потенциальным DNEL, полученным путем независимых расчетов с использованием устных исследований или значения ADI в качестве отправных точек (см. Обсуждение)).
    Зависимость доза-реакция 1
    Качество всей базы данных 1
    Коэффициент общей оценки 25

    данные о мышах и крысах доступны из пероральных субхронических и хронических исследований, демонстрирующих, что токсичность не зависит от времени воздействия. УННВВ в пероральных субхронических и хронических исследованиях аналогичны).

    907

    для долгосрочной системы DNEL для опасностей через кожный путь = NOAEL corr./ Общий AF

    DNEL системный, долгосрочный для рабочих для опасностей через кожный путь = 8 мг / кг мт / сут

    Этот DNEL является консервативным и соответствует ADI 5 мг / кг / день для населения в целом

    В соответствии с Руководящим документом R.8., Приложение R. 8-8, Вставка 6 (ECHA, 2012), DNEL острый может быть установлен на основе долгосрочного ингаляционного DNEL путем умножения на коэффициент 1-5. Коэффициент 5 должен обеспечивать достаточную безопасность и применяется здесь, поскольку не делается вывод об опасности местных эффектов после воздействия на кожу, а острая токсичность является низкой (LD50 = 1620 мг / кг) после перорального воздействия.

    Таким образом, был получен DNEL для системных, острых для рабочих для опасностей через кожный путь 40 мг / кг.

    Острые / долгосрочные системные нормы DNEL для рабочих охватывают также репродуктивную токсичность / фертильность, поскольку в наборе данных не было обнаружено признаков воздействия на репродуктивную токсичность / фертильность для бензилового спирта или для любого другого члена группы.Кроме того, системные острые / долгосрочные показатели DNEL для рабочих охватывают также токсичность, связанную с развитием, поскольку никаких указаний на тератогенность не было обнаружено ни в одном из исследований токсичности для развития, доступных для данной группы (бензиловый спирт, бензойная кислота, бензоат натрия), и влияние на развитие не наблюдалось.

    Share Post:

    About Author

    alexxlab

    Recommended Posts

    20 июня, 2021
    Опыты с металлами для детей: Химические эксперименты Attivio Опыты с металлами
    19 июня, 2021
    22 размер сколько см по стельке: Таблица размеров обуви
    19 июня, 2021
    Из фетра diy: Декор из фетра своими руками: 10 мастер-классов
    19 июня, 2021
    Почему пульсирует живот во время беременности: Пульсация в животе — причины появления, при каких заболеваниях возникает, диагностика и способы лечения
    19 июня, 2021
    Индекс уф погода: МЕТЕОНОВА — УФ-Индекс солнечной активности в Казани по часам на двое суток — прогноз индекса ультрафиолетого излучения Солнца
    19 июня, 2021
    Когда малышу можно вводить прикорм: Правила первого прикорма | Советы педиатра (Вопросы питания)
    19 июня, 2021
    Когда вырабатывается гормон хгч: Интересные факты о ХГЧ — Evaclinic IVF
    18 июня, 2021
    Что должны уметь дети 3 4 лет в детском саду по фгос: Памятка для родителей,Что должен уметь ребенок в 3-4 года. | Консультация (младшая группа):

    No comment yet, add your voice below!

    Leave a Reply

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Оценка Фактор оценки
    Для межвидовых различий крыса vs.человек (аллометрическая шкала) 4
    Для оставшихся межвидовых различий 2,5
    Для внутривидовых различий (рабочие) 5
    Различия в продолжительности воздействия

    (хроническое исследование)
    Зависимость доза-реакция 1
    Качество всей базы данных 1
    Общий коэффициент оценки 50